GcpE, une cible pour le développement de nouveaux agents antibactériens : mécanisme catalytique et inhibition
Langue Anglais
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Auteur : Witjaksono, Clea
Date de soutenance : 11-09-2023

Directeur(s) de thèse : Seemann, Myriam

Président : Schalk, Isabelle
Rapporteur(s) : Golinelli-Cohen, Marie-Pierre - Lherbet, Christian

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : GcpE, IspG, Métalloenzyme, Voie du méthylérythritol phosphate (la voie du MEP), Mécanisme catalytique, Inhibition enzymatique, Résistance aux antibiotiques
Mots-clés :
  • Métalloenzymes
  • Résistance aux antibiotiques
Résumé : Les isoprénoïdes remplissent diverses fonctions biologiques dont certaines sont cruciales pour la survie de tous les organismes. Ils sont biosynthétisés à partir de deux précurseurs, le diphosphate d'isopentényle (IPP) et le diphosphate de diméthylallyle (DMAPP), qui sont fournis par deux voies métaboliques différentes : la voie du mévalonate et la voie du méthylérythritol phosphate (MEP). Contrairement aux humains qui utilisent la voie du mévalonate pour la synthèse de l'IPP et du DMAPP, la majorité des bactéries pathogènes et certains parasites utilisent la voie du MEP, faisant ainsi des enzymes de la voie du MEP des cibles intéressantes pour le développement de nouveaux antibiotiques.La métalloenzyme GcpE, également appelée IspG, appartient à la voie du MEP et a été étudiée. Cette enzyme contient un centre [4Fe 4S]2+ très sensible à l’oxygène. Une méthode a été mise au point permettant de produire et de purifier GcpE d'Escherichia coli sous forme d’holoenzyme. Des essais enzymatiques de GcpE d’E. coli en présence d’outils moléculaires conçus à partir du mécanisme hypothétique de GcpE ont permis d'identifier les premiers inhibiteurs basés sur le mécanisme et les premiers inhibiteurs irréversibles de GcpE. Ces derniers ouvrent la voie vers le développement d’agents antibactériens innovants.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2023STRAF039
Type de ressource : Thèse