Exploration de la modulation allostérique du récepteur nicotinique de l'acétylcholine alpha 7 par des simulations de dynamique moléculaire
Exploring the allosteric modulation of the nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 by molecular dynamics simulations
Dynamique moléculaire
Récepteurs de neurotransmetteurs
Récepteur nicotinique de l'acétylcholine α7
PLGIC
Désensibilisation
Modulation allostérique
Etudes Structurales
Molecular dynamics
Neurotransmitter receptors
Nicotinic Acetylcholine Receptor α7
PLGIC
Desensitization
Allosteric Modulation
Structural studies
541.2
Récepteurs nicotiniques
Dynamique moléculaire
Chimie -- Informatique
Le récepteur nicotinique α7 de l'acétylcholine (α7 nAChR), qui fait partie de la superfamille des récepteurs synaptiques -- canaux ioniques pentamériques ligand-guidés, joue un rôle crucial dans la transmission des signaux neuronaux et a un impact sur l'apprentissage, la mémoire et l'attention. Ce récepteur est impliqué dans une variété de maladies, y compris des troubles neurologiques et même le COVID-19, ce qui en fait une cible pharmacologique intéressante. Il est impératif d'acquérir une compréhension structurelle du fonctionnement du récepteur pour la découverte rationnelle de médicaments. Dans ce travail de thèse, nous appliquons des simulations de dynamique moléculaire pour explorer le α7 nAChR dans ses différents états conformationnels. Grâce à ces simulations, nous comprenons mieux le processus de désensibilisation dans ce type de récepteur. Ces connaissances nous éclairent sur le mécanisme d'action de divers modulateurs allostériques positifs de l' α7 nAChR
The nicotinic acetylcholine receptor α7 (α7 nAChR), part of the pentameric Ligand-Gated Ion Channel(pLGIC) superfamily of synaptic receptors, plays a crucial role in neural signal transmission, impactinglearning, memory, and attention. This receptor is implicated in a variety of diseases includingneurological disorders and even COVID-19, which makes it an interesting pharmacological target. It is imperative for rational drug discovery to gain a structural understanding of the receptor's functioning. In this thesis work, we apply molecular dynamics simulations to explore α7 nAChR at its various conformational states. Through these simulations, we gain a better understanding of thedesensitization process in this type of receptor. This knowledge sheds light on the mechanism of action of various positive allosteric modulators of α7 nAChR.
Electronic Thesis or Dissertation
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138456751
Université de Strasbourg
Strasbourg
2024-12-31
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138426874
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https://theses.hal.science/tel-04520017
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Avstrikova
Mariia
1994-12-22
FR
276238680
0EFB1U03OJ7
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4200003
https://theses.fr/2023STRAF061
2023STRAF061
https://doi.org/10.70675/2eafd2ccz1610z4669z9ac0zfdb86e86c3c2
2023-12-01
Chimie informatique et théorique
Strasbourg
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Doctorat
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Cecchini
Marco
Corringer
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École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
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