Étude de nouveaux motifs d'espaceurs dans la construction de conjugués anticorps-médicaments
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 19/12/2033.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 19/12/2033 (communication intranet).
 
Auteur : Turelli, Lorenzo
Date de soutenance : 19-12-2023

Directeur(s) de thèse : Chaubet, Guilhem - Wagner, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Conjugué anticorps-médicament (CAM), Linker, Sans linker, Sensible à l'acide, Charge utile, Réaction multicomposant, Self Drugged Antibody (SDA)
Mots-clés :
  • Conjugués anticorps-médicament
  • Réactions multicomposants
Résumé : La classe des conjugués anticorps-médicaments (ADC) représente l'un des traitements à la croissance la plus rapide en oncologie, permettant l'utilisation de composés hautement cytotoxiques liés de manière covalente à un anticorps monoclonal (mAb) qui peut se fixer sélectivement à un antigène exprimé à la surface de la cellule cancéreuse, assurant ainsi la précision de cette thérapie. Le motif de liaison, qui relie le mAb au médicament, est essentiel pour contrôler la libération du médicament ainsi que pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ensemble du conjugué. Cependant, le développement d'un nouveau linker est un processus long et coûteux, dans lequel le motif idéal doit assurer à la fois la stabilité en circulation sanguine et une cinétique rapide dans la libération du médicament à l'intérieur de la cellule cancéreuse. Le travail décrit ici vise à répondre aux limitations présentes dans ce domaine de deux manières différentes : premièrement, en introduisant un nouveau linker clivable sensible à l'acide avec une excellente stabilité extracellulaire et une clivabilité sélective dans la cellule cancéreuse ; deuxièmement, en adoptant une approche sans linker, en introduisant un nouveau format d'ADC, appelé Self Drugged Antibody (SDA), dans lequel le médicament est construit sur le mAb par une réaction multicomposant Ugi.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF063
Type de ressource : Thèse