Synthèse de sondes moléculaires rétinoïdes en vue de déterminer la forme active de la vitamine A in vivo
Synthesis of retinoids’ molecular probes to decipher the active form of vitamin A in vivo
Azidation
Imagerie cellulaire
Late-stage
Rétinoïdes
Sondes fluorescentes
Sondes masse
Vitamine A
Azidation
Cell imaging
Fluorescent probes
Late stage
Retinoids
Mass probes
Vitamin A
572
Rétinoïdes
Sondes fluorescentes
Vitamine A
La vitamine A est une petite molécule ayant un nombre très important de fonctions dans l’organisme et, de fait, une implication dans une large variété de pathologies. Aujourd’hui, la connaissance de son métabolisme est incomplète, en particulier à l’échelle cellulaire, ce qui se répercute sur la compréhension de pathologies complexes telles que la maladie de Parkinson. Ainsi, le but de cette thèse est de développer de nouveaux outils moléculaires permettant de localiser les rétinoïdes aux échelles cellulaire et subcellulaire mais également de détecter et d’identifier de nouveaux métabolites. Ces études fourniront les bases qui contribueront à élargir la compréhension du métabolisme et du stockage des rétinoïdes. La première partie de cette thèse décrit la mise au point d’une nouvelle méthode d’insertion tardive d’azoture sur la vitamine A afin d’en faire une sonde moléculaire détectable. La seconde partie présente la conception et la synthèse de sondes fluorescentes pour leur application en imagerie cellulaire dans un but de visualisation des rétinoïdes aux échelles cellulaire et subcellulaire. Enfin, la dernière partie retrace le développement de sondes de spectrométrie de masse facilitant la détection et la quantification de nouveaux métabolites de la vitamine A.
Vitamin A is a small molecule with many functions in the body and is therefore involved in a wide range of pathologies. Today, our knowledge of its metabolism is incomplete, particularly at the cellular level, which has implications for our understanding of complex pathologies such as Parkinson's disease. The aim of this thesis is therefore to develop new molecular tools to localize retinoids at the cellular and subcellular levels and to detect and identify new metabolites. These studies will provide the basis for a broader understanding of retinoids’ metabolism and storage. The first part of this thesis describes the development of a new method of late stage azidation of vitamin A to make it a detectable molecular probe. The second part presents the design and synthesis of fluorescent probes for their application in cellular imaging to visualize retinoids at cellular and subcellular levels. Finally, the last part describes the development of mass spectrometry probes to facilitate the detection and quantification of new vitamin A metabolites.
Electronic Thesis or Dissertation
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10568776
Université de Strasbourg
Strasbourg
2024-12-31
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https://theses.hal.science/tel-04941491
https://theses.hal.science/tel-04941491
Coulleray
Jessica
1997-06-05
FR
276459431
1508019672T
21511026
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2023STRAF064
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2023-11-14
Chimie biologique et thérapeutique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Wagner
Alain
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127880518
Chaubet
Guilhem
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
177127732
Seemann
Myriam
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148363520
Devel
Laurent
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Papot
Sébastien
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129787744
Biot
Christophe
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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confidentialité 2023-11-14 2025-12-31
confidentialité 2023-11-14 2025-12-31
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