Développement de nouvelles méthodes de conjugaisons régiosélectives et chimiosélectives pour la modification de protéines natives
Langue Anglais
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Auteur : Koutsopetras, Ilias
Date de soutenance : 07-12-2023

Directeur(s) de thèse : Chaubet, Guilhem - Wagner, Alain

Président : Cianférani-Sanglier, Sarah
Rapporteur(s) : Hartrampf, Nina - Gois, Pedro

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Anticorps, Anticalines, Bioconjugaison, Délivrance de médicaments, Iodes hypervalents, Puridazinediones, Réactions multicomposants, Modifications de protéines
Mots-clés :
  • Anticorps
  • Médicaments
  • Iode hypervalent
  • Réactions multicomposants
  • Protéines
Résumé : Au cours des dernières décennies, la modification des protéines par le biais de stratégies chimiosélectives et site-sélectives a ouvert une nouvelle ère d'applications thérapeutiques, donnant lieu à des études intensives. L'ingénierie des protéines est une technique prometteuse pour fournir un marquage sélectif sur les protéines, mais elle est coûteuse ou conduit à l'agrégation en raison de changements dans la séquence des acides aminés. Ainsi, la fonctionnalisation contrôlée par modification chimique de diverses chaînes latérales d'acides aminés de protéines natives est apparue comme une stratégie alternative, à laquelle ce travail a été consacré. La première partie décrit l'étude des propriétés de déconjugaison des dérivés non-bromés de la pyridazinedione liés de manière covalente aux cystéines des protéines natives. La deuxième partie est consacrée au développement d'une méthode extensive afin d'affiner une molécule d'iode hypervalent (III) multifonctionnelle pour agir en tant qu'agent de pontage entre cystéines et cystéines. Enfin, dans la dernière partie de cette thèse, un autre projet de méthodologie est illustré pour la conjugaison sélective de l'extrémité N-terminale de protéines natives en utilisant une réaction multicomposants d'Ugi.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF068
Type de ressource : Thèse