Nouvelles approches de spectrométrie de masse pour la caractérisation de protéines thérapeutiques bioconjugués
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Benazza, Rania
Date de soutenance : 01-12-2023

Directeur(s) de thèse : Cianférani-Sanglier, Sarah

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie analytique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Spectrométrie de masse native, Top-down, Middle-town, Anticorps monoclaux, Protéines bioconjuguées
Mots-clés :
  • Spectrométrie de masse
  • Anticorps monoclonaux
  • Chimie analytique
Résumé : Ce travail de thèse se concentre des développements méthodologiques en spectrométrie de masse (MS) pour la caractérisation des protéines bioconjuguées, notamment les anticorps monoclonaux (mAb), ainsi que d’autre protéines thérapeutiques. Le premier axe majeur de cette thèse consiste à l’amélioration des techniques de couplage de chromatographie liquide (LC) à la MS dans des conditions natives (nMS) ainsi que dénaturantes afin de rendre ce couplage plus versatile et plus adaptée à l’utilisation en industrie pharmaceutique. Deuxièmement, le développement de nouvelles approches dites Top- ou middle-down MS (TD/MD-MS) a été étendu sur une large variété de biothérapeutiques, allant des protéines et de mAb de références jusqu’au protéines conjuguées. Les développements au niveau intact ainsi qu’au niveau de la structure primaire ont été réalisé sur des spectromètres de masse de pointe, ce qui a permis d’évalué ces instruments. De plus, cette thèse a permis de mettre en évidence la complémentarité des techniques nMS et TD/MD-MS offrant une meilleure compréhension des structures et des modifications post-traductionnelles des protéines bioconjuguées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF070
Type de ressource : Thèse