Note ABES Synthèse et réactivité de synthons difluorométhoxylés Synthesis and reactivity of difluoromethoxylated building-blocks Cétone Céténimine Hétérocycle Chimie du fluor Difluorométhoxy Ketone Ketenimine Heterocycle Fluorine chemistry Difluoromethoxy 547 Butanone Composés hétérocycliques Fluor Chimie organique Le fluor a démontré sa capacité à modifier les propriétés physico-chimiques et biologiques des molécules par rapport à leurs analogues hydrogénés, expliquant son utilisation fréquente en chimie médicinale et agrochimie. Des groupes fluorés émergents (GFE) sont actuellement à l'étude afin de diversifier la nature des motifs fluorés utilisés. Nous avons donc cherché à développer la synthèse d'une brique polyvalente, à savoir une cétone, permettant l'introduction du motif -OCHF2. Celui-ci possède en effet des propriétés intrinsèques intéressantes, mais souffre d’un manque de méthodes d'introduction efficaces, notamment sur les chaînes alkyles. La synthèse de la cétone difluorométhoxylée a d'abord été optimisée. Son potentiel synthétique a ensuite été mis à profit pour l’accès à des composés tels que des amidines, des imidates et des thioimidates via une céténimine comme espèce réactive. La cétone a ensuite démontré son utilité pour accéder à des hétérocycles difluorométhoxylés encore rarement rencontrés, d'abord via un intermédiaire énaminone, et finalement directement par une cyclisation de type Fischer. Fluorine has demonstrated its ability to modify the physico-chemical and biological properties of molecules compared to their hydrogenated analogues, explaining its widespread use in medicinal- as well as agrochemistry. So-called Emerging Fluorinated Groups (EFG) are currently under investigation, in order to diversify the nature of the used fluorinated moieties. Therefore, we aimed to develop the synthesis of a versatile building block, namely a ketone, allowing the introduction of the OCHF2 motif. As a matter of fact, the latter possesses some interesting inherent properties, but suffers a lack of efficient introduction methods, especially on alkyl chains. First the synthesis of the difluoromethoxylated ketone was optimized. Its synthetic potential was then exploited, as it was used to access compounds such as amidines, imidates and thioimidates via a ketenimine as highly reactive specie. Subsequently, the ketone demonstrated its usefulness in accessing very rarely encountered difluoromethoxylated heterocycles, first via an enaminone intermediate, and finally directly through a Fischer-type cyclization. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11714546 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05441764 application/pdf 11374658 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/Loison_Anais_2023_ED222.pdf http://www.theses.fr/2023STRAF073/abes https://theses.hal.science/tel-05441764 https://theses.hal.science/tel-05441764 Loison Anaïs 1996-10-08 FR 273227777 1607024287E 21708092 4200003 https://theses.fr/2023STRAF073 2023STRAF073 https://doi.org/10.70675/7c004860z1e94z4cdaz8544z30851b4c5132 2023-12-01 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Panossian Armen MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 132406330 Leroux Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 138992185 Bihel Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 177118180 Poisson Jean-François MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 112878288 Gillaizeau Isabelle MADS_RAPPORTEUR_1 14975602X Magnier Emmanuel MADS_RAPPORTEUR_2 14983148X École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Panossian Armen Leroux Frédéric Bihel Frédéric Poisson Jean-François Gillaizeau Isabelle Magnier Emmanuel École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) PDF 11714546 confidentialité 2023-12-01 2025-12-31 confidentialité 2023-12-01 2025-12-31 restriction 2023-12-01 2025-12-31 confidentialité 2023-12-01 2025-12-31 confidentialité 2023-12-01 2025-12-31