Note ABES Conception et modélisation moléculaires assistées par ordinateur d'agents ciblant la tubuline Computer-aided molecular design and modeling of tubulin targeting agents Conception de médicaments assistée par ordinateur Tubuline Microtubules Agents ciblant les microtubules Criblage virtuel Amarrage moléculaire Simulations de dynamique moléculaire Computer-aided drug design Tubulin Microtubules Microtubule targeting agents Virtual screening Molecular docking Molecular dynamic simulations 541 Médicaments Conception assistée par ordinateur Tubulines Microtubules Criblage pharmacologique Simulation de docking moléculaire Dynamique moléculaire Cette recherche fait partie du programme européen de doctorat TubInTrain, auquel participent 13 doctorants qui se concentrent sur la dégradation des microtubules dans les maladies neurodégénératives. L'étude est centrée sur la protéine tubuline, l'élément constitutif des microtubules, avec pour objectif de développer de nouveaux agents de liaison de la tubuline en utilisant des techniques de conception moléculaire assistée par ordinateur. Les chapitres couvrent le système biologique, les principes théoriques de la conception moléculaire, l'étude du site todalam de l'α-tubuline, l'étude du site de liaison de la maytansine et le travail sur le site du taxane. La recherche comprend également la synthèse, la cristallographie aux rayons X et les essais in vitro réalisés par nos collaborateurs pour valider les liants potentiels de la tubuline. Les résultats fournissent des indications sur les cibles thérapeutiques dans des maladies telles que le cancer et la neurodégénérescence. The research is part of the TubInTrain European Joint Doctorate program, involving 13 early stage researchers focusing on microtubule breakdown in neurodegenerative diseases. The study centers on tubulin protein, the building block of microtubules, with a goal to develop new tubulin binding agents using computer-aided molecular design techniques. Chapters cover the biological system, theoretical principles of molecular design, investigation of the todalam site of α-tubulin, study on the maytansine binding site, and work on the taxane site. The research also includes synthesis, X-ray crystallography, and in vitro assays made by our collaborators to validate potential tubulin binders. Results provide insights for therapeutic targets in diseases like cancer and neurodegeneration. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15358362 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04623240 application/pdf 15152679 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/Perez-Pena_Helena_2023_ED222.pdf http://www.theses.fr/2023STRAF084/abes https://theses.hal.science/tel-04623240 https://theses.hal.science/tel-04623240 Pérez Peña Helena 1996-11-09 FR 278900402 0EFB1V04H64 22022058 4200003 https://theses.fr/2023STRAF084 2023STRAF084 https://doi.org/10.70675/6bd33c1bz4f79z44ddzbec7z2f58d922554e 2023-05-25 Chimie Strasbourg 131056549 Università degli studi (Milan, Italie) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026430614 Doctorat Docteur es non oui Varnek Alexandre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 124416993 Pieraccini Stefano MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 278900690 Pacchioni Gianfranco MADS_PRESIDENT_DU_JURY 032694997 Podlipnik Črtomir MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 278900828 Kellenberger Esther MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 16406883X Belvisi Laura MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 262494787 Gago Federico MADS_RAPPORTEUR_1 172508711 Ha Duong Tâp MADS_RAPPORTEUR_2 099275643 École doctorale des Sciences juridiques (Strasbourg ; 1992-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 057975965 Chimie de la matière complexe (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 403339 157547027 ddc:540 Università degli studi (Milan, Italie) Varnek Alexandre Pieraccini Stefano Pacchioni Gianfranco Podlipnik Črtomir Kellenberger Esther Belvisi Laura Gago Federico Ha Duong Tâp École doctorale des Sciences juridiques (Strasbourg ; 1992-....) Chimie de la matière complexe (Strasbourg) PDF 15358362