Note ABES Synthèse de nouveaux réactivateurs de cholinestérases : application au développement d'antidotes et de bioscavengers contre les intoxications par les neurotoxiques organophosphorés Synthesis of new cholinesterase reactivators : application to the development of antidotes and bioscavengers against organophosphorus nerve agent poisoning Neurotoxiques Organophosphorés Acétylcholinestérase Butyrylcholinestérase Oxime Amidoxime Antidotes Organophosphorus nerve agents Acetylcholinesterase Butyrylcholinesterase Oxime Amidoxime Antidotes 547 Agents neurotoxiques Acétylcholinestérase Butyrylcholinestérase Oximes Amidoximes Antidotes Chimie organique L'utilisation des composés neurotoxiques organophosphorés (NOPs), tels que les gaz de combat (VX, sarin, tabun, etc.) et les pesticides (paraoxon, parathion, etc.), représente une menace réelle pour toutes les populations civiles et militaires en cas d'attaques terroristes ou d'intoxications accidentelles. Les NOPs sont responsables de l'inhibition irréversible des cholinestérases (ChEs). Une intoxication aux NOPs mène alors à une crise cholinergique caractérisée par des crises convulsives, un arrêt cardiorespiratoire et la mort. Le traitement conventionnel médical d'urgence consiste en l'injection d'antidotes composés de pyridinium aldoxime (pralidoxime, HI-6 ou obidoxime suivant le pays concerné) pour la réactivation des ChEs. Toutefois, ce traitement possède plusieurs limites. Les pyridiniums aldoximes ne traversent pas la barrière hématoencéphalique, ce qui rend difficile la réactivation de l'acétylcholinestérase du système nerveux central. De plus, il n'existe pas à ce jour de réactivateur efficace contre tous les inhibiteurs organophosphorés. Ainsi, il a été étudié dans cette thèse la possibilité de nouveaux réactivateurs hybrides des cholinestérases en vue de mettre au point: (i) des antidotes de nouvelle génération à large spectre et agissant au niveau du système nerveux central, (ii) de développer des bio-épurateurs pseudo-catalytiques, dans l'optique de traiter et sauver la vie des personnes intoxiquées par les NOPs. The use of organophosphorus neurotoxic compounds (NOPs), such as chemical warfare agents (VX, sarin, tabun, etc.) and pesticides (paraoxon, parathion, etc.), represents a real threat to all civilian and military populations in the event of terrorist attacks or accidental intoxications. NOPs are responsible for the irreversible inhibition of cholinesterases . Intoxication with NOPs leads to a cholinergic crisis characterized by convulsive seizures, cardiorespiratory arrest, and death. The conventional medical emergency treatment consists of the injection of antidotes composed of pyridinium aldoximes (pralidoxime, HI-6, or obidoxime depending on the country) for the reactivation of ChEs. However, this treatment has several limitations. Pyridinium aldoximes do not penetrate the blood-brain barrier, making it difficult to reactivate acetylcholinesterase in the central nervous system. In addition, there is currently no effective reactivator against all organophosphate inhibitors. Thus, this thesis examines the possibility of developing new, uncharged hybrid reactivators of cholinesterases in order to develop: (i) new generation antidotes broad-spectrum and acting on the central nervous system, (ii) pseudo-catalytic bioscavenger, with the aim of treating and saving the lives of people intoxicated by NOPs. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 10642088 http://www.theses.fr/2023STRAF086/document http://www.theses.fr/2023STRAF086/abes Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 Razafindrainibe Raymond 1994-03-02 FR 279041101 2811901101R 21614842 4200003 https://theses.fr/2023STRAF086 2023STRAF086 https://doi.org/10.70675/2e9a9f7bzd998z49fdz89bez266ab2af945e 2023-04-27 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baati Rachid MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 153377429 Deraeve Céline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 114397007 Chassaing Stefan MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 11366687X Deraeve Céline MADS_RAPPORTEUR_1 114397007 Estour François MADS_RAPPORTEUR_2 116242833 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de Chimie et Procédés pour l'Energie, l'Environnement et la Santé (Strasbourg ; 1997-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 255208 157548457 ddc:540 Baati Rachid Deraeve Céline Chassaing Stefan Deraeve Céline Estour François École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de Chimie et Procédés pour l'Energie, l'Environnement et la Santé (Strasbourg ; 1997-....) PDF 10642088 confidentialité 2023-04-27 2030-04-27 confidentialité 2023-04-27 2030-04-27 restriction 2023-04-27 2030-04-27 confidentialité 2023-04-27 2030-04-27 confidentialité 2023-04-27 2030-04-27