Note ABES Complexes de cuivre(II) à ligands redox non-innocents : trifluorméthylation de peptides et application comme sonde en RMN du fluor pour doser le Cu(II) en milieux biologiques Copper(II) complexes with non-innocent redox ligands : trifluoromethylation of peptides and use as a Fluorine NMR probe to measure Cu(II) in biological samples Peptides Trifluorométhylation Désulfurisation Déhydroalanine Cuivre échangeable ATCUN RMN du fluor 19 Peptides Trifluoromethylation Desulfurization Dehydroalanine Exchangeable copper 19F NMR 547 Peptides Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire L’introduction du groupement trifluorométhyle (CF3) dans des biomolécules, comme les peptides, est particulièrement utile pour moduler leurs propriétés physico-chimiques. Cependant, la difficulté de créer des liaisons C-CF3 en conditions douces reste un défi chimique. S’inspirant de la chimie redox des métalloenzymes capables de stocker et de libérer des électrons, nous avons exploré l'utilisation de ligands hydrosolubles redox-actifs pour former un complexe à cuivre(II) capable d’effectuer la trifluorométhylation sélective des résidus tryptophanes de peptides dans des conditions douces. La combinaison de ce complexe avec le réactif de Togni II a permis de développer un système catalytique bien défini, générant des radicaux CF3 de manière contrôlée. Par la suite, des méthodes radicalaires ont été appliquées à des peptides à cystéine afin d’étudier la conversion du groupement thiol SH en groupement S-CF3 ou encore la désulfurisation et formation de déhydroalanine. Enfin, ces études ont permis la synthèse de sondes peptidiques trifluorométhylées utilisées pour détecter et quantifier du Cu(II) par RMN 19F dans des échantillons biologiques. The incorporation of trifluoromethyl (CF3) groups into biomolecules such as peptides has proven to be a valuable strategy for the fine-tuning of their physicochemical properties. However, achieving C-CF3 bond formation under mild conditions remains a chemical challenge. Inspired by the redox chemistry of metalloenzymes, which exhibit electron storage and release capabilities, we explored the use of redox-active ligands to form a water-soluble copper(II) complex for selective trifluoromethylation of tryptophan residues within peptides. The judicious combination of this copper(II) complex with the Togni II reagent provided an innovative platform, enabling controlled generation of CF3 radicals through a catalytic cycle. Then, radical methodologies were applied to cysteine-containing peptides to investigate the transformation of the thiol moiety into an S-CF3 group or for desulfurization and dehydroalanine formation. Finally, these studies led to the synthesis of trifluoromethylated peptidic probes, which were employed for sensitive detection and quantitative analysis of Cu(II) ions through 19F NMR in diverse biological samples. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15817244 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04864733 application/pdf 13783785 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/Tilly_Marie-Julie_2023_ED222.pdf http://www.theses.fr/2023STRAF091/abes https://theses.hal.science/tel-04864733 https://theses.hal.science/tel-04864733 Tilly Marie-Julie 1997-03-05 FR 27920194X 1208014149H 21502172 4200003 https://theses.fr/2023STRAF091 2023STRAF091 https://doi.org/10.70675/8d55ed7cz97e3z46dfz86c6z2c6cddfae7ec 2023-10-20 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Desage-El Murr Marine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 078757401 Faller Peter MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 115876472 Hureau Christelle MADS_PRESIDENT_DU_JURY 078822254 Chaume Grégory MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 10367084X Kieffer Bruno MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 074333453 Hureau Christelle MADS_RAPPORTEUR_1 078822254 Belle Catherine MADS_RAPPORTEUR_2 033490651 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93761 15677738X ddc:540 Desage-El Murr Marine Faller Peter Hureau Christelle Chaume Grégory Kieffer Bruno Hureau Christelle Belle Catherine École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 15817244 confidentialité 2023-10-20 2024-12-31 confidentialité 2023-10-20 2024-12-31 restriction 2023-10-20 2024-12-31 confidentialité 2023-10-20 2024-12-31 confidentialité 2023-10-20 2024-12-31