Étude structurale et fonctionnelle de la protéine Pr55Gag du VIH-1 en association avec le signal d’encapsidation de l’ARN génomique
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/03/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/03/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Bussienne, Charlotte
Date de soutenance : 27-01-2023

Directeur(s) de thèse : Bernacchi, Serena - Ruff, Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : VIH-1, Assemblage viral, Encapsidation de l’ARNg, Relation structure/fonction, Précurseur Gag
Mots-clés :
  • Protéines virales
  • Interactions ARN-protéine
  • Infections à VIH - Aspect moléculaire
  • Plasmides
Résumé : Le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) sélectionne son ARN génomique (ARNg) parmi de nombreux ARN cellulaires et viraux épissés impliquant des interactions spécifiques entre la protéine Gag et le signal d’encapsidation de l’ARNg. Pour que l’ARN soit encapsidé dans les particules virales, son interaction avec Gag doit devenir non spécifique. Actuellement, les mécanismes moléculaires impliqués dans la sélection et l’encapsidation de l’ARNg par la protéine Gag ne sont pas entièrement compris. Mon projet de thèse combine des analyses structurales et fonctionnelles pour caractériser et visualiser l’interaction de Gag avec l’ARNg et pour déterminer le rôle des partenaires d’un domaine de Gag (p6) dans les changements de spécificités d’interactions entre Gag et l’ARNg. Pour cela, j’ai optimisé la production des protéines en cellules de mammifères et j’ai résolu la structure de Gag à 7 Å par CryoEM. J’ai initié la caractérisation des complexes entre Gag et ses partenaires en utilisant différentes méthodes biophysiques. Ces informations permettront d’identifier précisément les zones de contact protéine/ARN qui assurent la reconnaissance spécifique de l’ARN par Gag et de déterminer le rôle des partenaires de p6 pour l’encapsidation de l’ARNg. À plus long terme, ce travail apportera des informations pour identifier des inhibiteurs de cette interaction.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ004
Type de ressource : Thèse