Note ABES Étude de la mécanodétection et de la mécanotransduction des mégacaryocytes face à la rigidité et au confinement de l’environnement médullaire Study of the mechanosensing and mechanotransduction of megakaryocytes in response to the rigidity and confinement of the marrow environment Mégacaryocyte Mécanobiologie Rigidité Confinement Proplaquettes Intégrines Canaux calciques mécanosensibles Megakaryocyte Mechanobiology Rigidity Confinement Proplatelets Integrins Mechanosensitive calcium channels 612.117 571.4 Mégacaryocytes Propriétés mécaniques Mégacaryocytes Différenciation (biologie) Transduction du signal cellulaire Les mégacaryocytes se différencient à l’intérieur de la moelle osseuse où ils sont confinés dans un environnement 3D peu rigide. Cependant les mécanismes de formation des plaquettes et leur dépendance vis-à-vis des propriétés mécaniques de la moelle osseuse sont loin d’être maitrisés. Ce travail de thèse vise à décrypter comment le confinement, la rigidité et l’interaction avec la matrice extracellulaire influencent la différenciation des mégacaryocytes et quel est l’impact de ces contraintes mécaniques sur la formation des plaquettes. Les travaux réalisés ont permis de montrer que les principaux mécanorécepteurs impliqués dans le ressenti de la rigidité de la fibronectine sont les intégrines β3 et que l’interaction fibronectine-intégrine joue un rôle important dans la formation des proplaquettes. Ces travaux ont également mis en évidence que le confinement, mimé par culture en 3D, contribue à contrôler in fine l’extension des proplaquettes via l’activation de RhoA, et que la sortie du confinement potentialise l’extension des proplaquettes au travers de l’activation des canaux calciques mécanosensibles TRPV2 et TRPV4. Megakaryocytes differentiate within the bone marrow where they are confined in a soft 3D environment. However, the mechanisms of platelet formation and their dependence on bone marrow mechanical properties are far from being understood. This thesis aims at deciphering how confinement, rigidity and interaction with the extracellular matrix influence the differentiation of megakaryocytes and what is the impact of these mechanical constraints on platelet formation. The work carried out showed that the main mechanoreceptors involved in the fibronectin stiffness sensing are β3 integrins and that the fibronectin-integrin interaction plays an important role in proplatelet formation. This work also highlighted that confinement, mimicked by 3D culture, ultimately controls proplatelet extension via RhoA activation, and that exit from confinement potentiates proplatelet extension through activation of the mechanosensitive calcium channels TRPV2 and TRPV4. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 35689248 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 text/html http://www.theses.fr/2023STRAJ009/document http://www.theses.fr/2023STRAJ009/abes Guinard Inès 1996-05-09 FR 270926577 1507000146M 21610446 4200047 http://www.theses.fr/2023STRAJ009 2023STRAJ009 2023-03-21 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Léon Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 182110605 Riveline Daniel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 110726499 Séverin Sonia MADS_RAPPORTEUR_1 119755424 Barakat Abdul I. MADS_RAPPORTEUR_2 167582488 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:610 ddc:570 Léon Catherine Riveline Daniel Séverin Sonia Barakat Abdul I. École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 35689248 confidentialité 2023-03-21 2027-03-21 confidentialité 2023-03-21 2027-03-21 restriction 2023-03-21 2027-03-21 confidentialité 2023-03-21 2027-03-21 confidentialité 2023-03-21 2027-03-21