Note ABES Développement de glycoprotéines d’enveloppe du virus Sindbis pour les virothérapies anticancéreuses Development of Sindbis virus envelope glycoproteins for cancer virotherapies Vecteurs lentiviraux Pseudotype Sindbis virus Glioblastomes Évolution dirigée Ciblage spécifique HER2 Lentiviral vectors Pseudotype Sindbis virus Glioblastoma Directed evolution Specific targeting HER2 571.6 616.99 Glioblastome Thérapeutique Virothérapie oncolytique Glycoprotéines Les traitements anticancéreux traditionnels sont souvent insuffisants pour faire face à l’apparition de cellules résistantes, comme c’est le cas des cellules α5β1z+ des glioblastomes. Bien que l’intérêt des nouvelles stratégies, telles que les virothérapies, visant l’élimination spécifiques des cellules résistantes soit indéniable, leur développement est freiné par un manque de spécificité du ciblage. Dans le but de palier à ce problème nous avons développé des glycoprotéines d’enveloppes (GPE) du virus Sindbis bi-fonctionnalisées ciblant les cellules α5β1+. Les essais en culture cellulaire de vecteurs lentiviraux armés par nos GPE montrent une augmentation de l’efficacité et de la spécificité marquées par rapport aux GPE mono-fonctionnalisées. Nous avons aussi mis en place une méthode d’évolution dirigée en culture de cellules permettant l’optimisation de GPE spécifiquement orienté contre les cancers. Traditional anti-cancer treatments often fail when facing the onset of resistant cells, as in the case of α5β1+ cells in glioblastoma. Even if the interest of new approaches, such as virotherapies, to eliminate specifically resistant cells is undeniable, their development is hampered by a lack of specificity of targeting. In order to overcome this problem, we have developed bi-functionalized Sindbis virus envelope glycoproteins (EGPs) targeting α5β1+ cells. Cell culture assays of lentiviral vectors armed with our GPEs show a marked increase in efficiency and specificity compared to mono-functionalized EGPs. We have also established a directed evolution method in cell culture allowing the optimization of EGPs specifically directed against cancer cells. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 81581072 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 80388562 http://www.theses.fr/2023STRAJ017/document http://www.theses.fr/2023STRAJ017/abes Duvergé Alexis 1993-12-14 FR 271572612 2504018012J 21919024 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ017 2023STRAJ017 https://doi.org/10.70675/522e53a3z2ef8z416ez8e50z44f04da0a10e 2023-07-05 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Negroni Matteo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 136869025 Tomasetto Catherine-Laure MADS_PRESIDENT_DU_JURY 138903689 Gaudin Yves MADS_RAPPORTEUR_1 067251897 Verhoeyen Els MADS_RAPPORTEUR_2 159656028 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157545687 93780 ddc:570 ddc:610 Negroni Matteo Tomasetto Catherine-Laure Gaudin Yves Verhoeyen Els École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) PDF 81581072 confidentialité 2023-07-05 2028-07-05 confidentialité 2023-07-05 2028-07-05 restriction 2023-07-05 2028-07-05 confidentialité 2023-07-05 2028-07-05 confidentialité 2023-07-05 2028-07-05