Note ABES Structural and functional studies of the ribosome silencing factor RsfS from the pathogenic bacteria Staphylococcus aureus Études structurales et fonctionnelles du «ribosome silencing factor RsfS» de la bactérie pathogène Staphylococcus aureus RsfS Ribosome S. aureus 50S Hibernation RsfS Ribosome S. aureus 50S Hibernation 579.3 572.8 Infections à staphylocoque doré Agents anti-infectieux Staphylocoque doré Résistance aux antibiotiques Actuellement, en raison de l'utilisation active et parfois incontrôlée des antibiotiques, le nombre de souches de S. aureus présentant une résistance élevée aux médicaments antibactériens augmente chaque année. Les cellules persistantes jouent un rôle important dans ce processus. Même en l'absence de résistance aux antibiotiques, ces cellules survivent, provoquant des infections récurrentes, car elles ont bloqué les sites de liaison de la plupart des médicaments thérapeutiques affectant le ribosome de S. aureus. Par conséquent, la lutte contre les mécanismes cellulaires responsables de la transition des cellules vers un état persistant est une priorité pour la recherche. L'un de ces mécanismes est lié au fonctionnement du facteur RsfS. Dans cette étude, la première structure cryo-EM à résolution de 3.2 Å du complexe 50S et RsfS et la structure X-ray à résolution de 2.3 Å du complexe RsfS et uL14 ont été obtenues. La région de l'acide aminé Tyr 98 de RsfS est un site critique pour la préservation des fonctions anti-associatives du facteur RsfS de S. aureus. Les résultats obtenus dans ce projet pourraient servir de base au développement de nouveaux types de médicaments capables d'atténuer les propriétés pathogènes de S. aureus. Currently, due to the active and sometimes uncontrolled use of antibiotics, the number of S. aureus strains with high resistance to antibacterial drugs increases every year. Persister cells play an important role in this process. Even in the absence of antibiotic resistance, these cells survive, causing recurrent infections, since they have blocked the binding sites of most therapeutic drugs affecting the S. aureus ribosome. Therefore, combating the cellular mechanisms responsible for the transition of cells to a persister state is a priority for research. One such mechanism is related to the functioning of the RsfS factor. In this study, the first 3.2 Å resolution cryo-EM structure of the 50S and RsfS complex and X-ray 2.3 Å resolution structure of the RsfS and uL14 complex were obtained. The RsfS Tyr 98 amino acid region is a critical site for preserving the anti-associative functions of the S. aureus RsfS factor. The obtained in this work results could form the basis for the development of new types of drugs capable of attenuating the pathogenic properties of S. aureus. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 7961449 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2023/FATKHULLIN_Bulat_2023_ED414.pdf Fatkhullin Bulat 1992-03-30 FR 272538647 223126288KG 22223704 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ018 2023STRAJ018 https://doi.org/10.70675/e70e2be4zd824z4ea1zb8b4z7d472295487d 2023-07-03 Biophysique et biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Yusupov Marat MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138514534 Masquida Benoît MADS_PRESIDENT_DU_JURY 169658503 Schmitt Emmanuelle MADS_RAPPORTEUR_1 164047573 Plisson-Chastang Célia MADS_RAPPORTEUR_2 200866877 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 ddc:570 Yusupov Marat Masquida Benoît Schmitt Emmanuelle Plisson-Chastang Célia École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 7961449