Note ABES The cingulo-habenular pathway in the emotional consequences of chronic pain in the rodent : behavioural, functional and molecular characterisation La voie cingulo-habénulaire dans les conséquences émotionnelles de la douleur chronique chez le rongeur : caractérisation comportementale, fonctionnelle et moléculaire Cortex cingulaire antérieur Habénula latérale Douleur chronique Anxiété Dépression Anterior cingulate cortex Lateral habenula Chronic pain Anxiety Depression 612.8 Douleur chronique Modèles animaux Cortex préfrontal Physiologie Comportement humain -- Modèles animaux La douleur chronique est l’une des principales causes d’invalidité mondiale et est largement associée aux troubles émotionnels. De nombreuses études pointent vers le cortex cingulaire antérieur (CCA) et l’habénula latérale (HbL) dans le développement et le maintien de la comorbidité entre douleur chronique et troubles émotionnels. L’objectif de cette thèse est d’apporter une caractérisation de la voie CCA-HbL dans les conséquences émotionnelles de la douleur chronique chez des souris mâles. Des enregistrements calciques des neurones du CCA projetant vers l’HbL ont montré une réponse à des stimuli aversifs. Ensuite, l’activation chronique de cette voie par optogénétique a induit des comportements de type anxio-dépressif chez des animaux naïfs. L’inhibition de cette voie chez des souris douloureuses chroniques a réduit ces comportements. Enfin, l’analyse transcriptomique de ces neurones a révélé des dérégulations associées à des processus épigénétiques chez les souris douloureuses chroniques. Pour conclure, ces résultats ont souligné l’importance de la voie CCA-HbL dans la comorbidité entre douleur chronique et troubles émotionnels. Chronic pain is one of the leading causes of disability worldwide and is associated with emotional disorders. Compelling evidence point to the anterior cingulate cortex (ACC) and the lateral habenula (LHb) in the development and maintenance of the chronic pain and emotional disorders comorbidity. The goal of this thesis is to provide a characterization of the ACC-LHb pathway in chronic pain-induced emotional consequences in male mice. The calcium recording of LHb projecting ACC neurons highlighted their response to aversive stimuli. Secondly, chronic optogenetic activation of this pathway induces anxiodepressive-like behaviours in naive animals. On the other hand, its inhibition alleviates chronic pain induced anxiodepressive-like behaviours. Finally, transcriptomic analysis of LHb projecting ACC neurons revealed dysregulation associated with epigenetic adaptations in chronic pain mice. Altogether, these results highlight the importance of the ACC-LHb pathway in the chronic pain and emotional disorders dyad. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 22277256 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04957247 application/pdf 21874723 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/JOURNEE_Sarah_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ021/abes https://theses.hal.science/tel-04957247 https://theses.hal.science/tel-04957247 Journée Sarah H. 1995-11-29 FR 257840532 1506007958X 21402826 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ021 2023STRAJ021 https://doi.org/10.70675/24982cb3z3f24z4886za3b6z6825ab7255ba 2023-06-28 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Yalcin Christmann Ipek MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 112849083 Mendoza Jorge MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 203806603 Belzung Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 033498490 Moron Concepcion Jose MADS_RAPPORTEUR_2 271654155 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Yalcin Christmann Ipek Mendoza Jorge Belzung Catherine Moron Concepcion Jose École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 22277256 confidentialité 2023-06-28 2025-01-01 confidentialité 2023-06-28 2025-01-01 restriction 2023-06-28 2025-01-01 confidentialité 2023-06-28 2025-01-01 confidentialité 2023-06-28 2025-01-01