Note ABES Caractérisation des interactions protéine - protéine de l’isoforme oncogénique ΔNp73α Characterisation of protein-protein interactions of the oncogenic isoform ΔNp73α HPV P53 ΔNp73α E2F4 RB Interactions protéine-protéine Régulation de la transcription Cancer HPV P53 ΔNp73α E2F4 RB Protein-protein interactions Transcription regulation Cancer 616.99 572.6 Cancer Génétique Protéines p53 Interactions protéine-protéine La famille des protéines p53 comprend p53, p63 et p73. Dans 50% des cas de cancers humains, le gène TP53 est altéré, tandis que les cancers avec un gène TP53 normal expriment souvent des isoformes oncogènes des protéines de la famille de p53. Cette thèse se concentre sur l'isoforme ΔNp73α, qui agit comme un inhibiteur dominant négatif de la signalisation p73/p53 dans divers cancers. Ce travail de thèse utilise des kératinocytes humains du prépuce transformés par les oncoprotéines E6 et E7 du papillomavirus humain 38 (38HK) du groupe β. Les 38HK surexpriment ΔNp73α par rapport aux kératinocytes primaires. Dans la première partie, il a été montré que ΔNp73α forme un complexe inhibiteur avec E2F4/p130, réprimant l'expression de gènes, y compris des suppresseurs de tumeur et des facteurs de sénescence. Dans la deuxième partie, l'interaction de ΔNp73α avec PARP14 a été caractérisée, indiquant que les protéines E6/E7 du β-HPV38 augmentent les niveaux de PARP14, qui agirait comme un répresseur de la signalisation p53 en maintenant les niveaux de p53 bas. Cela ouvre de nouvelles perspectives pour l'étude de la dérégulation de p53 par les HPV β et leur impact sur la carcinogenèse. The p53 protein family includes p53, p63, and p73. In 50% of human cancers, the TP53 gene is genetically altered, while cancers with wild-type TP53 often express oncogenic isoforms of the p53 family proteins. This thesis focuses on ΔNp73α, a highly oncogenic isoform that acts as a dominant-negative inhibitor of p73/p53 signaling in various cancers. In this study we worked with human foreskin keratinocytes transformed by HPV38 oncoproteins E6 and E7 (38HK) as a model system. 38HK cells overexpress ΔNp73α compared to primary keratinocytes. In the first part of the thesis, it was shown that ΔNp73α forms an inhibitory complex with E2F4/p130, repressing the expression of tumor suppressors and senescence factors.The second part focused on the interaction of ΔNp73α with poly(ADP-ribose) polymerase PARP14. Transformation by β-HPV38 E6/E7 increased PARP14 levels, acting as a repressor of p53 signaling and maintaining low p53 levels. This finding offers new insights into p53 deregulation by β-HPVs and their impact on carcinogenesis. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4388358 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04878786 application/pdf 8519661 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/KRYNSKA_Hanna_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ022/abes https://theses.hal.science/tel-04878786 https://theses.hal.science/tel-04878786 Krynska Hanna 1996-05-22 FR 271716916 0EFB1U06FU2 21924361 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ022 2023STRAJ022 https://doi.org/10.70675/fdf4497azc524z4cbbza1acz42ec06275aa6 2023-06-20 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Zanier Katia MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 236279076 Tommasino Massimo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 115635556 Alpy Fabien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 070342768 Touzé Antoine MADS_RAPPORTEUR_1 12461258X Marvel Jacqueline MADS_RAPPORTEUR_2 091293421 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:610 ddc:570 Zanier Katia Tommasino Massimo Alpy Fabien Touzé Antoine Marvel Jacqueline École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 4388358 confidentialité 2023-06-20 2024-06-30 confidentialité 2023-06-20 2024-06-30 confidentialité 2023-06-20 2024-06-30 confidentialité 2023-06-20 2024-06-30