Note ABES Characterization of the protective antibody response induced following vaccination or infection Caractérisation de la réponse anticorps protectrice induite après vaccination ou après infection VIH-1 Vaccin Infection Immunoglobulines Ethnicité Ab fonctionnel HIV-1 Vaccine Infection Immunoglobulins Ethnicity Functional Ab 579.2 571.96 Réponse immunitaire Infections à VIH Vaccins Différentes stratégies vaccinales ont été développées afin d’induire une réponse immunitaire efficace contre le VIH. Cependant, de nombreuses questions demeurent. 1) Quel est le profil de la réponse Ab protectrice induite tôt après l'infection? 2) Des anticorps (Abs) inhibiteurs protecteurs peuvent-ils être induits par vaccination? 3) Cette réponse est-elle similaire partout dans le monde ou la variation ethnique ou géographique a-t-elle un impact sur la réponse immunitaire et sur la protection contre l’infection ? Mon travail de thèse montre que, 1) une réponse Ab neutralisante est détectée très tôt après infection, 2) des immunisations avec une enveloppe exprimée dans le contexte du vecteur viral VSV (vesicular stomatitis virus) ou avec un antigène qui cible les cellules dendritiques via un anticorps dirigé contre le CD40 ont permis d’obtenir une réponse Ab forte et maintenue dans le temps. De plus L’infusion lente et prolongée de l’antigène par l’intermédiaire d’une pompe osmotique a permis d’augmenter la réponse Ab induite dans le modèle primate non-humain (NHP). 3) À la fois l’ethnicité (Africains versus Caucasien) et la géographie (USA versus Afrique du Sud) impacte sur la réponse immune induite et donc potentiellement sur la protection vaccinale. Ce travail de thèse a permis de caractériser de manière fine la réponse Ab induite par de nouvelles stratégies vaccinales et démontre que d’autres facteurs impactent la réponse immune induite. Il a fourni des indications sur les approches vaccinales à venir. Nos résultats devraient nous orienter vers le développement de stratégies vaccination plus « personnalisées », en proposant des immunisations individualisées directement adaptées à l'individu et à l'environnement. Different vaccine strategies have been developed to induce an effective immune response against HIV. However, many questions remain. 1) What is the profile of the protective antibody (Ab) response induced early after infection? 2) Can protective inhibitory Abs be induced by vaccination? 3) Is this response similar around the world or does ethnic or geographic variation impact immune response and protection against infection? My thesis work shows that, 1) a neutralizing Ab response is detected very early after infection, 2) immunizations with an envelope expressed in the context of the viral vector VSV (vesicular stomatitis virus) or with antigen targeting dendritic cells via an antibody directed against CD40 allow to obtain a strong and maintained Ab response over time. In addition, the slow and prolonged infusion of the antigen via an osmotic pump made it possible to increase the Ab response induced in the non-human primate (NHP) model. 3) Both ethnicity (Africans versus Caucasians) and geography (USA versus South Africa) influence the induced immune response and therefore potentially vaccine protection. This thesis work allowed to finely characterize the Ab response induced by new vaccine strategies and demonstrated that other factors impact the induced immune response. It provided insights into future vaccine approaches. Our results should guide us towards the development of more “personalized” vaccination strategies, by offering individualized immunizations directly adapted to the individual and the environment. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 117372436 https://theses.hal.science/tel-05014989 application/pdf 66935871 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/LIN_Li-Yun_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ023/abes https://theses.hal.science/tel-05014989 https://theses.hal.science/tel-05014989 https://theses.hal.science/tel-05014989 Lin Li-Yun 1995-07-06 FR 27173387X 0756AT06AL9 21922037 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ023 2023STRAJ023 https://doi.org/10.70675/390bed1fzf2e0z483ez8bc8z5ba45e9d3dc4 2023-03-07 Virologie : aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Moog Christiane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 074287788 Paillart Jean-Christophe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 142922773 Negroni Matteo MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 136869025 Richert Laura MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 174368429 Verrier Bernard MADS_RAPPORTEUR_1 081674252 Godot Véronique MADS_RAPPORTEUR_2 155540432 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:570 Moog Christiane Paillart Jean-Christophe Negroni Matteo Richert Laura Verrier Bernard Godot Véronique École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 117372436 restriction 2023-03-07 2025-03-31 restriction 2023-03-07 2025-03-31