Impact clinique de l’expression de STARD3 dans le cancer du sein HER2-positif chez la femme
Langue Français
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Auteur : Lodi, Massimo
Date de soutenance : 30-06-2023

Directeur(s) de thèse : Tomasetto, Catherine-Laure

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cancer du sein, HER2, STARD3, Biomarqueur prédictif, Médecine personnalisée, Traitement systémique néoadjuvant, Réponse histologique complète
Mots-clés :
  • Cancer du sein - Génétique
  • Cancer du sein - Thérapeutique
  • Traitement néoadjuvant
Résumé : Les cancers du sein HER2+ sont caractérisés par l’amplification et la surexpression d’HER2. Ce sous-groupe a un pronostic défavorable et nécessite un traitement spécifique ciblant HER2. Le laboratoire dans lequel j’ai réalisé ma thèse a identifié le gène STARD3 (StAR-related lipid transfer Domain protein 3), co-amplifié et co-exprimé avec HER2. Les données in vitro suggèrent que STARD3, une protéine impliquée dans le transport intracellulaire du cholestérol, joue un rôle unique dans la biologie des cellules cancéreuses HER2+. L'objectif de mon travail de thèse était d'examiner la valeur pronostique et prédictive de l'expression de la protéine STARD3 sur la réponse thérapeutique au traitement néoadjuvant dans le cancer du sein HER2-positif. Les résultats montrent que la détermination du statut de surexpression de STARD3 sur les biopsies initiales des tumeurs HER2+ permet de distinguer de manière performante un sous-groupe de patientes non sensibles à la thérapie néoadjuvante conventionnelle. Nous avons également observé que le pronostic n’est pas différent selon ce statut et qu’il dépend de l’expression d’HER2. Par ailleurs, nous avons observé que l’expression de STARD3 est corrélée à l’amplification d’HER2 dans les cas intermédiaires à l’immunohistochimie. L’identification des patientes non-répondeuses pourrait permettre de proposer un protocole alternatif, incluant par exemple des traitements anti HER2 de nouvelle génération. L’utilisation de STARD3 comme biomarqueur tissulaire serait une valeur ajoutée pour la prise en charge des patients HER2+. Enfin, STARD3 représente une vulnératibilité et donc une cible thérapeutique potentielle des cancers HER2+.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ024
Type de ressource : Thèse