Hétérogénéité et plasticité de l’intégrine α5 dans les cellules souches de glioblastome
Heterogeneity and plasticity of integrin α5 in glioblastoma stem cells
Hétérogénéité
Plasticité
Intégrine α5
HIF-2α
Glioblastome
Heterogeneity
Plasticity
Α5 Integrin
HIF-2α
Glioblastoma
616.99
Glioblastome
Thérapeutique
Intégrines
Thérapie moléculaire ciblée
Les glioblastomes (GBM) sont les tumeurs les plus fréquentes et les plus agressives du système nerveux central. Depuis 2005, le protocole Stupp est suivi pour le traitement du GBM (chirurgie, radiothérapie/chimiothérapie). Malgré ce lourd traitement, les patients récidivent. L’hétérogénéité moléculaire intra- et inter-tumorale du GBM ainsi que la présence de cellules souches cancéreuses (CSC) sont en partie responsables des échecs thérapeutiques. Le microenvironnement module les caractéristiques des CSC, entrainant une plasticité. Ce projet porte sur l'étude d'une cible thérapeutique, l'intégrine α5β1, dont l'expression est associée à une résistance thérapeutique et à un mauvais pronostic. Il vise à caractériser la plasticité des CSC et particulièrement l'impact de l’hypoxie et du traitement sur l'expression de l'intégrine α5 dans des modèles in vitro et in vivo. L'étude de l'influence de cette expression sur le phénotype tumoral confirmera son intérêt comme cible thérapeutique pour des populations spécifiques et permettra de proposer des alternatives thérapeutiques pour une médecine personnalisée.
Glioblastomas (GBM) are the most frequent and aggressive tumors of the central nervous system. Since 2005, the Stupp protocol has been followed for the treatment of GBM (surgery, radiotherapy/chemotherapy). Despite this heavy treatment, patients recur. The intra- and inter-tumoral molecular heterogeneity of GBM as well as the presence of cancer stem cells (CSC) are partly responsible for the therapeutic failures. The microenvironment modulates the characteristics of CSCs, leading to plasticity. This project focuses on the study of a therapeutic target, integrin α5β1, whose expression is associated with therapeutic resistance and poor prognosis. It aims to characterize the plasticity of CSCs and particularly the impact of hypoxia and treatment on α5 integrin expression in in vitro and in vivo models. The study of the influence of this expression on the tumor phenotype will confirm its interest as a therapeutic target for specific populations and will allow to propose therapeutic alternatives for a personalized medicine.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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174676452
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
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application/pdf
38037674
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/MESSE_Melissa_2023_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-04547676
https://theses.hal.science/tel-04547676
Messé
Mélissa
1994-01-23
FR
271801778
0206020074N
21918556
4200047
https://theses.fr/2023STRAJ027
2023STRAJ027
https://doi.org/10.70675/5bee424dz19e3z4870zb9b1z927eaa272304
2023-03-31
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Dontenwill
Monique
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
122320530
Laquerriere
Patrice
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
138783993
Guenot
Dominique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
072650966
Cartron
Pierre-François
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194145808
Tchoghandjian
Aurélie
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136319297
Valable
Samuel
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085766127
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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414
156502844
Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
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Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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