Note ABES Targeting the extracellular matrix molecule tenascin-C in breast cancer Cibler la molécule de la matrice extracellulaire ténascine-C dans le cancer du sein Tenascin-C Microenvironnement tumoral Cancer du sein TRAIL Réponse immunitaire Ciblage peptides Tenascin-C Tumor microenvironment Breast cancer TRAIL Immune response Targeting peptides 572.6 616.99 Protéines de la matrice extracellulaire Micro-environnement tumoral Ligands (biochimie) La ténascine-C (TNC) est une protéine de la matrice extracellulaire fortement exprimée dans le tissu tumoral. La TNC favorise la progression tumorale et les métastases et est corrélée à un mauvais pronostic. Dans cette thèse, j'ai étudié la régulation complexe du ligand de mort TRAIL par la TNC et le potentiel thérapeutique du peptide MAREMO MP5 dans le cancer du sein. Nos résultats ont révélé que les cellules cancéreuses ne meurent pas malgré l'expression de TRAIL et DR5. Le TRAIL endogène déclenche la phagocytose liée aux macrophages impliquant l'axe de signalisation TGFβ-CXCR4. Cependant, les effets bénéfiques de TRAIL sont abolis par la TNC via l'induction de la transition épithéliale-mésenchymateuse qui protège les cellules tumorales de la cytotoxicité de TRAIL et par une régulation à la baisse de l'expression de TRAIL via l'intégrine α9β1. Nous démontrons que le traitement des tumeurs avec le peptide MAREMO MP5 qui cible la TNC, bloque la croissance tumorale et la dissémination des cellules tumorales en empêchant plusieurs caractéristiques du cancer. Dans l'ensemble, notre étude a démontré que MP5 est un médicament prometteur qui peut avoir un effet anti-tumoral plus fort lorsqu'il est combiné avec le TRAIL exogène. Tenascin-C (TNC) is an extracellular matrix protein highly expressed in tumor tissue. TNC promotes tumor progression and metastasis, correlating with poor prognosis. In this thesis, I investigated the intricate regulation of the death ligand TRAIL by TNC and the therapeutic potential of the MAREMO peptide MP5 in breast cancer. Our results revealed that cancer cells are not dying despite expressing TRAIL and DR5. Endogenous TRAIL triggers macrophages-related phagocytosis involving the TGFβ-CXCR4 signaling axis. But, the beneficial effects of TRAIL are abolished by TNC through the induction of epithelial-to-mesenchymal transition that protects the tumor cells from TRAIL cytotoxicity and, by downregulating TRAIL expression via integrin α9β1. We demonstrate that the treatment of tumors with the MAREMO peptide MP5 that is targeting TNC, blocks tumor growth and tumor cell dissemination by impeding several hallmarks of cancer. Altogether, our study demonstrates that MP5 is a promising drug which may have a stronger anti-tumor effect when combined with exogenous TRAIL. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 30368448 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 text/html http://www.theses.fr/2023STRAJ041/document Li Chengbei 1993-12-06 FR 272435953 0EFB1U04QS4 21920265 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ041 2023STRAJ041 https://doi.org/10.70675/77237931z3fbaz44cezb2e3z3713c947464a 2023-09-08 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Orend Gertraud MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 169309924 Georgel Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 160451914 Rousselle Patricia MADS_RAPPORTEUR_1 131599607 131599607 Nyström Alexander MADS_RAPPORTEUR_2 22100677X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 ddc:570 ddc:610 Orend Gertraud Georgel Philippe Rousselle Patricia Nyström Alexander École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 30368448 confidentialité 2023-09-08 2033-09-08 confidentialité 2023-09-08 2033-09-08 confidentialité 2023-09-08 2033-09-08