Note ABES Implication de GPRASP1 dans le développement de la tolérance analgésique aux agonistes du récepteur opioïde delta Involvement of GPRASP1 in the development of analgesic tolerance to delta-opioid receptor agonists Douleur chronique Récepteur delta-opioïde Tolérance analgésique GPRASP1 Chronic pain Delta-opioid receptor Analgesic tolerance GPRASP1 615.7 572.6 Douleur chronique Thérapeutique Morphine Emploi en thérapeutique Opioïdes Récepteurs La douleur chronique est un problème de santé publique majeur mais hormis les dérivés de la morphine peu d’analgésiques sont disponibles. Le récepteur aux opioïdes delta est une cible intéressante pour faire évoluer l’arsenal thérapeutique. Son activation entraine une analgésie et des effets indésirables modérés, mais l’administration répétée de l’agoniste SNC80 induit le développement d’une tolérance analgésique qui serait due à la dégradation du récepteur. GPRASP1 est un partenaire d’interaction cytoplasmique de DOR qui aurait un rôle dans l’adressage de DOR vers la dégradation par le lysosome après activation. Le but de ce travail était d’évaluer le rôle de GPRASP1 dans le développement de la tolérance analgésique aux agonistes de DOR ainsi que dans sa dégradation. J’ai ainsi pu montrer que le blocage génétique de GPRASP1 prévient complètement le développement de la tolérance analgésique au SNC80 dans différents modèles de douleur mais n’a aucun impact sur la dégradation de DOR, remettant ainsi en cause le rôle précédemment décrit de cette protéine. Chronic pain is a major public health problem, but except morphine derivatives, few analgesics are available. The delta opioid receptor is an interesting target for advancing the therapeutic arsenal. Its activation leads to analgesia and moderate side effects, but repeated administration of SNC80 agonist induces the development of analgesic tolerance, thought to be due to receptor degradation. GPRASP1 is a cytoplasmic interacting partner of DOR that has been proposed to play a role in addressing DOR for degradation by the lysosome after activation. The aim of this work was to assess the role of GPRASP1 in the development of analgesic tolerance to DOR agonists, as well as in its degradation. In this work, I showed that genetic blockade of GPRASP1 completely prevents the development of analgesic tolerance to SNC80 in different pain models, but has no impact on DOR degradation, thus calling into question the previously described role of this protein. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 166050866 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 24838157 http://www.theses.fr/2023STRAJ052/document http://www.theses.fr/2023STRAJ052/abes Kaeffer Juliette 1994-08-18 FR 263345823 1505009627E 21206605 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ052 2023STRAJ052 https://doi.org/10.70675/9d650a24zf9b1z45a6z91d0z378589f79f32 2023-09-22 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lecat Sandra MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 203957180 Simonin Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 129080098 Perroy Julie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 068025130 Kieffer Brigitte L. MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060613653 Brelot Anne MADS_RAPPORTEUR_1 272892351 Busserolles Jérôme MADS_RAPPORTEUR_2 075443236 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:610 ddc:570 Lecat Sandra Simonin Frédéric Perroy Julie Kieffer Brigitte L. Brelot Anne Busserolles Jérôme École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 166050866 confidentialité 2023-09-22 2026-09-30 confidentialité 2023-09-22 2026-09-30 restriction 2023-09-22 2026-09-30 confidentialité 2023-09-22 2026-09-30 confidentialité 2023-09-22 2026-09-30