Note ABES ROGDI- a novel protein with a leucine zipper domain- dually regulating neurological and orofacial development ROGDI- une nouvelle protéine avec un motif leucine-zipper-régulant le développement neurologique et orofacial Maladies rares Émail Amélogenèse imparfaite Modèles murins Syndrome de Kohlschütter-Tönz Rare diseases Enamel Amelogenesis imperfecta Mouse models Kohlschütter-Tönz syndrome 572.6 617.63 Amélogenèse imparfaite Génétique Amélogenèse imparfaite Modèles animaux Leucine Une maladie est dite rare lorsqu'elle touche moins d'une personne sur 2000. Environ 900 maladies rares sont associées à des anomalies bucco-dentaires et crâniofaciales. Les objectifs de cette thèse comprennent l'étude des anomalies orales, en particulier l'amélogenèse imparfaite, et la génération de modèles murins qui reproduisent les signes cliniques de ces maladies. Le syndrome de Kohlschütter-Tönz (KTS) est une maladie autosomique récessive rare causée par des variants du gène ROGDI. Les patients atteints du KTS souffrent de crises d'épilepsie, et présentent une déficience intellectuelle et une amélogenèse imparfaite. La protéine ROGDI est conservée chez les métazoaires, cependant, sa fonction reste inconnue. Nous présentons ici un nouveau modèle de souris knock-out Rogdi-/- qui récapitule la plupart des symptômes des patients atteints de KTS. Les souris Rogdi-/- ont des anomalies sévères de l'émail, avec un phénotype de type amélogenèse imparfaite. Ce mutant fournit un nouveau modèle pour étudier les origines du KTS et la fonction du gène Rogdi. A disease is defined as rare when it affects less than one in 2,000 people. Around 900 rare diseases are associated with oral and craniofacial anomalies. The main objectives of this thesis include the study of oral anomalies, specifically amelogenesis imperfecta, and the generation of mouse models that mimic the clinical features of these diseases. Kohlschütter-Tönz syndrome (KTS) is a rare autosomal recessive disorder caused by ROGDI variants. Patients with KTS display epileptic seizures, intellectual disability, and amelogenesis imperfecta. ROGDI is highly conserved across metazoans, however, its function remains unknown. Here, we describe a novel Rogdi-/- knockout mouse model that recapitulates most KTS patient symptoms. In particular, Rogdi-/- mutants display severe enamel defects, showing an amelogenesis imperfecta-like phenotype. This mouse mutant provides a novel model to investigate the origins of KTS and the function of the Rogdi gene. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 62315073 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04878915 application/pdf 62132875 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/JIMENEZ-ARMIJO_Alexandra_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ057/abes https://theses.hal.science/tel-04878915 https://theses.hal.science/tel-04878915 Jimenez Armijo Alexandra 1992-06-16 FR 273081799 0EFB1S07VH9 21725486 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ057 2023STRAJ057 https://doi.org/10.70675/4f803579z704fz4683z9c04zc08388e7b6fb 2023-09-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bloch-Zupan Agnès MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 081874340 Babajko Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 162091842 Bohm Johann MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 261965433 261965433 Torres Maria Angélica MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 273082183 Babajko Sylvie MADS_RAPPORTEUR_1 162091842 Mitsiadis Thimios MADS_RAPPORTEUR_2 199671761 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Bloch-Zupan Agnès Babajko Sylvie Bohm Johann Torres Maria Angélica Babajko Sylvie Mitsiadis Thimios École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 62315073 confidentialité 2023-09-12 2024-12-31 confidentialité 2023-09-12 2024-12-31 restriction 2023-09-12 2024-12-31 confidentialité 2023-09-12 2024-12-31 confidentialité 2023-09-12 2024-12-31