Identification de nouveaux neuroprotecteurs dans la lutte contre la sclérose en plaques (SEP) : évaluation préclinique du potentiel neuroprotecteur du neurostéroïde 3α-O-allyl-allopregnanolone (BR351) dans un modèle animal de la SEP
Identification of new neuroprotective agents in animal models of multiple sclerosis : preclinical evaluation of the neuroprotective potential of the neurosteroid 3α-O-allyl-allopregnanolone (BR351) in an animal model of MS
Sclérose en plaques
Encéphalomyélite auto-immune expérimentale
Analogues de l'alloprégnanolone
BR351
Neuroinflammation
Neuroprotection
Multiple sclerosis
Experimental autoimmune encephalomyelitis
Analogs of allopregnanolone
BR351
Neuroinflammation
Neuroprotection
616.83
615.7
572.8
Neuroprotecteurs
Sclérose en plaques
Thérapeutique
Stéroïdes
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune affectant le système nerveux central, caractérisée par une inflammation chronique induisant une démyélinisation active jusqu'à la neurodégénérescence. Bien que les thérapies modifiant l'évolution de la maladie ralentissent la progression de la sclérose en plaques, elles ne se concentrent pas sur la protection de la myéline et de l'axone contre les processus neurodégénératifs. Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge de la SEP, les traitements actuels imposent des contraintes et/ou des effets secondaires importants pour les patients, et les thérapies neuroprotectrices efficaces font toujours défaut. Notre travail de thèse a produit des résultats précliniques pertinents concernant les effets neuroprotecteurs du neurostéroïde BR351 dans un modèle animal de la sclérose en plaques. La combinaison de différentes approches expérimentales, telles que l'évaluation clinique, l'évaluation comportementale à l'aide du système Catwalk, les analyses histopathologiques et cellulaires ont démontré que le BR351 réduit efficacement les symptômes cliniques et les marqueurs neuropathologiques chez les souris PLP-EAE au pic de la maladie. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que le BR351 pourrait représenter un composé prometteur à explorer pour le développement de stratégies thérapeutiques neuroprotectrices efficaces contre la sclérose en plaques.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease affecting the central nervous system, from chronic inflammation inducing active demyelination to neurodegeneration. While disease-modifying therapies slow down the progression of MS, they do not protect efficiently the myelin sheath and axon from neurodegenerative processes. Therefore, the characterization of novel neuroprotective drugs to treat MS effectively with little or no side effects remains a large clinically unmet need. The relapsing-remitting MS affecting 85% of patients is reliably mimicked by the proteolipid-protein (PLP)-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) SJL/J-mouse model. Hence, my thesis project was to use the PLP-EAE SJL/J-mouse model of MS to evaluate in vivo the therapeutic and neuroprotective potential of neurosteroid 3α-O-allyl-allopregnanolone (BR351) which exhibited a strong preventive effect against neural cell death in previous in vitro studies. Therefore, we combined clinical scoring, and behavioral and histopathological assessments to demonstrate that BR351 effectively reduced clinical symptoms and neuropathological markers in PLP-EAE mice at the peak of the disease. Overall, our data suggest that the neurosteroid BR351 may represent an interesting compound to explore for developing effective neuroprotective strategies against MS.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
5164055
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
https://theses.hal.science/tel-05293664
application/pdf
5004964
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/ANIZON_Benjamin_2023_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2023STRAJ059/abes
https://theses.hal.science/tel-05293664
https://theses.hal.science/tel-05293664
https://theses.hal.science/tel-05293664
Anizon
Benjamin
1995-09-23
FR
273561545
1606004314N
22021938
4200047
https://theses.fr/2023STRAJ059
2023STRAJ059
https://doi.org/10.70675/8b66be41z9f20z4e86z8cf0zc5dc004ace9a
2023-09-29
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Patte-Mensah
Christine
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
136533264
Mensah-Nyagan
Guy Ayikoe
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
121713660
Dufour
André
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
139972242
Bégou
Mélina
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
096664398
Akwa
Yvette
MADS_RAPPORTEUR_1
224224077
Charlier
Thierry
MADS_RAPPORTEUR_2
19564400X
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176976957
223038
ddc:610
ddc:570
Patte-Mensah
Christine
Mensah-Nyagan
Guy Ayikoe
Dufour
André
Begou
Mélina
Akwa
Yvette
Charlier
Thierry
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023)
PDF
5164055
confidentialité 2023-09-29 2025-10-01
confidentialité 2023-09-29 2025-10-01
restriction 2023-09-29 2025-10-01
confidentialité 2023-09-29 2025-10-01
confidentialité 2023-09-29 2025-10-01