Étude du rôle du gène CHD8 dans les comorbidités liées aux troubles du spectre autistique à travers une approche multi-organes
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Massonot, Mathieu
Date de soutenance : 08-09-2023

Directeur(s) de thèse : Golzio, Christelle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie des organismes : développement et physiologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : CHD8, TSA, Poisson-zèbre, Comorbidités
Mots-clés :
  • Troubles du spectre de l'autisme - Génétique
  • Comorbidité - Modèles animaux
  • Intestins -- Maladies
Résumé : Les troubles du Troubles du Spectre Autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux précoces. Les individus porteurs d’une mutation dans CHD8, gène candidat majeur des TSA, présentent des comorbidités telles que les troubles gastro-intestinaux, une macrocéphalie ou des troubles du sommeil. Nous avons utilisé une lignée mutante stable pour chd8 reproduisant les phénotypes observés chez l’Homme, afin d’étudier le rôle du gène dans les comorbidités à travers une approche basée sur l’investigation de plusieurs organes. Nous avons de ce fait mis en évidence une inflammation au sein du tube digestif faisant suite à une disruption de la barrière épithéliale intestinale dans les tout premiers stades du développement. Ensuite, nous avons mis en lumière des altérations relatives du rythme circadien chez les individus mutants. Enfin, nous avons testé un composé biologique aboutissant au sauvetage total du phénotype macrocéphale. En parallèle, nous avons modélisé pour la première fois au stade adulte dans un modèle poisson-zèbre muté pour chd8, mais également larvaire, des comorbidités comportementales telles que l’anxiété et l’interaction sociale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ066
Type de ressource : Thèse