Note ABES Identification de nouvelles cibles thérapeutiques au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren primitif (SJp) Identification of new therapeutic targets in primary Sjögren's syndrome (pSS) Sjögren’s syndrome Souris NOD BAFF Repositionnement thérapeutique Interféron ILC Sjögren’s syndrome NOD mice BAFF Drug repurposing Interferon ILC 617.7 616.775 571.96 Syndrome de Gougerot-Sjögren Thérapeutique Syndrome de Gougerot-Sjögren Physiopathologie Anticorps monoclonaux L’objectif de cette thèse était d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le syndrome de Sjögren primitif (SJp). Par nos 3 approches variées mais complémentaires, nous avons été en mesure de confirmer l’intérêt de cibler BAFF, une molécule cruciale pour la survie et l’activation des LB, combiné à une déplétion B. Cette efficacité passe, au moins en partie, par l’accumulation de Trég. Notre étude de repositionnement thérapeutique, basée sur une analyse transcriptomique, a permis de confirmer l’intérêt de cibles les interférons dans le SJp. Elle a également identifié de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques, les HDAC et les PI3K. Enfin, notre recherche de nouveaux acteurs potentiellement impliqués dans la physiopathologie du SJp nous a mené vers les innate lymphoid cells (ILC). A l’instar des Trég, cette population cellulaire rare et longtemps méconnue pourrait jouer un rôle pathogène important. Nos résultats suggèrent que les ILC3 pourraient être à l’origine de la mise en place des infiltrats lymphocytaires au sein des glandes salivaires. Ainsi, ce travail complète notre connaissance de la physiopathologie du SJp et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques. The aim of this thesis was to identify new therapeutic targets in primary Sjögren's syndrome (pSS). Using our 3 varied but complementary approaches, we were able to confirm the value of targeting BAFF, a molecule that is crucial for the survival and activation of B cells, combined with B depletion. Our drug repurposing study, based on transcriptomic analysis, confirmed the value of targeting interferons in pSS. It also identified potential new therapeutic targets, HDACs and PI3Ks. Finally, our search for new actors potentially involved in the pathophysiology of pSS led us to innate lymphoid cells (ILCs). Like Tregs, this rare and long-ignored cell population could play an important pathogenic role. Our results suggest that ILC3 may be responsible for the development of lymphocytic infiltrates in the salivary glands. This work adds to our knowledge of the pathophysiology of pSS and opens up new therapeutic prospects. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 24240801 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04356735 application/pdf 24342089 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/FELTEN_Renaud_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ070/abes https://theses.hal.science/tel-04356735 https://theses.hal.science/tel-04356735 https://theses.hal.science/tel-04356735 https://theses.hal.science/tel-04356735 Felten Renaud 1986-09-25 FR 197571417 1597013579A 40403533 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ070 2023STRAJ070 https://doi.org/10.70675/d025ae83z5704z4d78z9695z98483d8b8adc 2023-10-18 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gottenberg Jacques-Éric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 098202189 Georgel Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 160451914 Nocturne Gaetane MADS_RAPPORTEUR_1 191436771 Truchetet Marie-Élise MADS_RAPPORTEUR_2 137779445 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 1071567 ddc:610 ddc:570 Gottenberg Jacques-Eric Georgel Philippe Nocturne Gaetane Truchetet Marie-Élise École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) PDF 24240801