Exploration fonctionnelle de la machinerie d’import des ARN de transfert dans Plasmodium
Langue Anglais
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Auteur : Pitolli, Martina
Date de soutenance : 22-09-2023

Directeur(s) de thèse : Frugier, Magali - Rudinger-Thirion, Joëlle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ARNt, Protéomique, Contrôle de la traduction, Aptamères, TRip
Mots-clés :
  • Protéines membranaires
  • Paludisme
  • ARN de transfert
Résumé : Ma thèse s’articule autour de la caractérisation fonctionnelle de la protéine tRip (tRNA import protein), une protéine membranaire, présente à la surface de Plasmodium, le parasite responsable de la malaria. tRip comporte 2 domaines : (i) le domaine N-terminal de type "GST-like" qui en liant des aaRSs permet la formation de deux complexes multisynthétasiques et (ii) le domaine C-terminal de type "EMAPII-like" qui reconnaît spécifiquement les ARNt exogènes et permet leur import dans le parasite. Un parasite tRip-KO n’importe plus les ARNt, il est caractérisé par une synthèse protéique réduite et une multiplication ralentie lors du stade érythrocytaire. Pendant ma thèse, j'ai comparé les protéomes des parasites tRip-KO et sauvage afin de déterminer les conséquences de l'absence de cet import. Cette étude a montré que les protéines dérégulées dans le parasite tRip-KO sont impliquées dans des fonctions diverses. Néanmoins, l’analyse de l’usage des acides aminés montre que les protéines sous-exprimées dans le parasite tRip-KO sont riches en asparagine. Ces observations nous ont conduits à proposer un mécanisme de régulation post-transcriptionnelle de l’expression de gènes impliqués dans la maturation et l’infectivité de Plasmodium. Ce mécanisme serait dépendant de l’import des ARNt hôtes et en particulier de l’ARNtAsn et impliquerait le complexe Ccr4-Not. Comme tRip est présent à la surface du parasite, cette protéine est donc une cible intéressante pour le développement de molécules inhibitrices ou d’un vaccin. Nous avons donc utilisé le domaine C-terminal de tRip comme cible pour sélectionner des aptamères d’ARN capables d’interagir spécifiquement avec tRip et qui pourraient potentiellement soit bloquer l’import des ARNt dans le parasite soit servir de transporteur pour des molécules toxiques. Nous avons également testé la capacité de ce domaine à induire une réponse immunitaire chez la souris et à potentiellement la protéger contre une infection. Ce travail de thèse ouvre ainsi des perspectives ambitieuses tant au niveau de la biologie de ce parasite destructeur qu’à la proposition de solutions thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ072
Type de ressource : Thèse