Note ABES Ribosome inhibition : cryo-EM and advancements in X-ray crystallography Inhibition du ribosome : cryo-EM et avancées en cristallographie aux rayons X Ribosome eucaryote Cristallographie Inhibiteurs Cryo-EM Aminoglycosides Eukaryotic ribosome Crystallography Inhibitors Cryo-EM Aminoglycosides 615.7 571.4 Aminosides Ribosomes Bactéries -- Effets des médicaments Thérapie moléculaire ciblée L'étude des médicaments efficaces, de leurs mécanismes et de leurs cibles a été cruciale tout au long du dernier siècle. Nous observons maintenant l'évolution de la recherche pharmaceutique, passant des découvertes fortuites au développement systématique. Le besoin urgent de médicaments ciblant les maladies sans nuire aux hôtes souligne l'importance d'identifier des stratégies de traitement précises. Le ribosome s'est révélé être une cible précieuse contre les infections bactériennes. Récemment, le champ d'investigation s'est étendu des ribosomes procaryotes aux ribosomes eucaryotes. Cette étude se concentre sur la compréhension des modes de liaison des petites molécules au ribosome eucaryote. Un objectif primordial est le développement d'un protocole novateur de cristallisation du ribosome eucaryote de Candida albicans. De plus, des composés divers ont été analysés grâce aux techniques de diffraction X et de cryo-microscopie électronique, incluant les aminoglycosides et leurs complexes avec des activateurs de lecture, ainsi que les médicaments anticancéreux et antipathogènes. Cette étude offre un aperçu des effets combinés des aminoglycosides et des activateurs de lecture, associé à des détails pratiques sur la liaison de divers composés qui pourraient être précieux pour le développement ultérieur de médicaments. Studying effective drugs, their mechanisms, and targets has been pivotal throughout the last century. We now observe the evolution of drug investigation from chance discoveries to systematic development. The urgent need for medications that target diseases without harming hosts underscores the importance of identifying precise treatment strategies. The ribosome has emerged as a valuable target against bacterial infections. Recently, the focus has extended from prokaryotic to eukaryotic ribosomes.This study centers on comprehending the binding modes of small molecules to the eukaryotic ribosome. A primary objective is the development of an innovative crystallization protocol for the eukaryotic ribosome from Candida albicans. Moreover, diverse compounds were analyzed using X-ray and cryo-EM techniques, encompassing aminoglycosides and their complexes with readthrough enhancers, as well as anticancer and antipathogenic drugs. The study offers insights into the combined effects of aminoglycosides and readthrough enhancers, coupled with practical binding details of various compounds that could be valuable for further drug development. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 9136755 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2023/KOLOSOVA_Olga_2023_ED414.pdf Kolosova Olga 1992-11-11 FR 273245902 0EFB1U05PL7 21922368 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ074 2023STRAJ074 https://doi.org/10.70675/fac7636bz91a9z4dbazb803z20817e06b018 2023-10-26 Biophysique et biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Yusupov Marat MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138514534 Yusupova Gulnara MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 172402255 Romby Pascale MADS_PRESIDENT_DU_JURY 031545009 Korostelev Andrei MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 274085356 Schmitt Emmanuelle MADS_RAPPORTEUR_1 164047573 Mourey Lionel MADS_RAPPORTEUR_2 095119418 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 ddc:610 ddc:570 Yusupov Marat Yusupova Gulnara Romby Pascale Korostelev Andrei Schmitt Emmanuelle Mourey Lionel École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 9136755 confidentialité 2023-10-26 2024-12-31 confidentialité 2023-10-26 2024-12-31 confidentialité 2023-10-26 2024-12-31