Note ABES Analyse de l’ADN libre circulant dans le sang de patients atteints de sclérose en plaques : évaluation de la valeur diagnostique Analysis of cell-free DNA in the blood of patients with multiple sclerosis : evaluation of diagnostic value Sclérose en plaques ADN libre circulant Biomarqueurs Signature moléculaire Multiple sclerosis Cell-free DNA Biomarkers Molecular signature 616.83 572.8 Sclérose en plaques Diagnostic Marqueurs biologiques ADN La sclérose en plaques est une maladie auto-immune inflammatoire du système nerveux central dont les mécanismes physiopathologiques sont complexes et hétérogènes. Les biomarqueurs utilisés pour le diagnostic sont l’IRM cérébrale et médullaire et les bandes oligoclonales spécifiques du liquide cérébrospinal. Il est cependant nécessaire de rechercher de nouveaux biomarqueurs afin d’améliorer la précision diagnostique. De nouvelles pistes se portent sur l’ADN libre circulant dont les quantités peuvent varier en conditions pathologiques. L’objectif de ce travail était donc d’identifier de nouveaux biomarqueurs en analysant les quantités d’ADN libre circulant d’une sélection de gènes. Au cours du ce travail, nous avons pu mettre en évidence 11 marqueurs dont les quantités d’ADN libre circulant diffèrent chez les patients atteints de SEP. Ces marqueurs étaient tous impliqués dans la physiopathologie de la SEP à divers niveaux : neurones (NEFH), oligodendrocytes (MBP, MOG, OLIG2), myélinisation (AMIGO3, LINGO1), astrocytes (S100B), mitochondries (MTCO1), lymphocytes (CD8A) et cibles thérapeutiques (ITGA4). Leur combinaison a permis de développer une signature moléculaire permettant de discriminer les patients atteints de sclérose en plaques Multiple sclerosis is a complex and heterogeneous autoimmune inflammatory disease of the central nervous system. Diagnostic biomarkers commonly used include brain and spinal cord MRI, as well as specific oligoclonal bands in cerebrospinal fluid. However, it is necessary to search for new biomarkers to enhance diagnostic accuracy. New avenues of investigation focus on cell-free DNA, which can vary in pathological conditions. The objective of this study was to identify new biomarkers by analyzing the levels of circulating free DNA from a selected set of genes.During this study, we were able to identify 11 markers with differing levels of cell-free DNA in patients with multiple sclerosis. These markers were all involved in the pathophysiology of multiple sclerosis at various levels, including neurons (NEFH), oligodendrocytes (MBP, MOG, OLIG2), myelination (AMIGO3, LINGO1), astrocytes (S100B), mitochondria (MTCO1), lymphocytes (CD8A), and therapeutic targets (ITGA4). Their combination allowed the development of a molecular signature to distinguish patients with multiple sclerosis from control subjects. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5841294 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2023/BIGAUT_Kevin_2023_ED414.pdf Bigaut Kévin 1990-04-12 FR 235728551 1501022154V 40800922 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ079 2023STRAJ079 https://doi.org/10.70675/09f0d619zb50bz49cdza513ze5dafb3a219a 2023-12-01 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Sèze Jérôme de MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060706767 Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 070122903 Du Pasquier Renaud MADS_PRESIDENT_DU_JURY 200036890 Rosso Charlotte MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 14042136X Jeltsch-David Hélène MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 069422982 Du Pasquier Renaud MADS_RAPPORTEUR_1 200036890 Dive Dominique MADS_RAPPORTEUR_2 268886717 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976957 ddc:610 ddc:570 Sèze Jérôme de Bagnard Dominique Du Pasquier Renaud Rosso Charlotte Jeltsch-David Hélène Du Pasquier Renaud Dive Dominique École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) PDF 5841294 confidentialité 2023-12-01 2028-12-30 confidentialité 2023-12-01 2028-12-30 confidentialité 2023-12-01 2028-12-30