Note ABES Exploration of the peptidergic modulation of pain Exploration de la modulation peptidergique de la douleur Douleur Relaxine-3 RXFP3 Ocytocine GrabOT Pain Relaxin-3 RXFP3 Oxytocin GrabOT 612.88 616.047 2 Douleur Nocicepteurs Neuropeptides Relaxine Le traitement des douleurs est un enjeu important au vu des dizaines de millions de personnes souffrant de douleurs chroniques dans le monde. La douleur est modulée entre autre par des neuropeptides, en faisant des cibles thérapeutiques de choix. Ainsi, j’ai tout d’abord travaillé sur la relaxine-3, un peptide synthétisé dans le nucleus incertus qui agit sur le récepteur RXFP3. L’activation de ce dernier dans l’amygdale entraîne une antidouleur transitoire chez le rongeur. Nous avons donc essayé de caractériser l’effet de l’activation de RXFP3 sur les circuits neuronaux de l’amygdale pour expliquer cet effet antidouleur. Notre étude a montré que l’activation de ce récepteur n’induit aucun changement sur les neurones de l’amygdale. Je me suis ensuite intéressé à l’ocytocine, un peptide hypothalamique déjà connu pour avoir un effet antidouleur. Dans ce cadre, j’ai utilisé un nouvel outil permettant de détecter la présence d’ocytocine : le GrabOT. J’ai ainsi pu en faire la caractérisation pharmacologique ainsi que le mettre en application dans une étude où nous avons montré un circuit ocytocinergique impliquant la substance grise périaqueducale ventrolatérale dans la médiation de son effet antidouleur. Treatment of pain is a major challenge knowing that dozens of millions of people suffer from chronic pain worldwide. Pain is modulated among others by neuropeptides, making them suitable therapeutical targets. I started working on the relaxin-3, a peptide synthetized in the brain by the nucleus incertus that acts on the receptor RXFP3. The activation of this receptor in the amygdala triggers transitory analgesia in rodents. Therefore, we tried to characterize the effect of the modulation of RXFP3 on the neuronal circuits of the amygdala that could explain the analgesic effect. Our study showed that the activation of RXFP3 does not induce any changes on the neurons in the amygdala. I then moved on the oxytocin, a hypothalamic peptide already known for its analgesic effect. I used a newly developed tool called GrabOT that detect the presence of oxytocin in the extracellular space. I first performed a pharmacological characterization of this receptor and I had the opportunity to use it in a study where we showed an oxytocinergic circuit using the ventrolateral periaqueductal gray as a relay to mediate its analgesic effect. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 119521250 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04412707 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/CLAUSS--CREUSOT_Etienne_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ080/abes https://theses.hal.science/tel-04412707 https://theses.hal.science/tel-04412707 https://theses.hal.science/tel-04412707 Clauss--Creusot Etienne 1997-11-07 FR 275073262 1508007111P 21505317 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ080 2023STRAJ080 https://doi.org/10.70675/c678a682z1bd0z4e54z95fcz534ef5d3f552 2023-10-31 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charlet Alexandre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 142645141 Darbon Pascal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 177571438 Le Merrer Julie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 068623747 Desaintjan Didier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 168609398 168609398 Landry Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 094975884 Le Merrer Julie MADS_RAPPORTEUR_1 068623747 Muscatelli Françoise MADS_RAPPORTEUR_2 087990644 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Charlet Alexandre Darbon Pascal Le Merrer Julie Desaintjan Didier Landry Marc Le Merrer Julie Muscatelli Françoise École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 119521250