Note ABES Analyse structurale et interactomique des ubiquitine-ligases E3, Ube3A et HERC2, impliquées dans le syndrome d'Angelman Structural and interactomic analysis of Ube3A and HERC2, two E3 ubiquitin-ligases involved in Angelman syndrome Angelman Angelman-like Dup15q Ube3a E6AP HERC2 Ubiquitineligase Neurodéveloppement Système ubiquitine-protéasome Angelman Angelman-like Dup15q Ube3a E6AP HERC2 Ubiquitin ligase Neurodevelopment Ubiquitin-proteasome system 616.85 572.6 Syndrome d'Angelman Génétique Ubiquitine Interactions protéine-protéine Le syndrome d'Angelman ainsi que le syndrome du spectre autistique Dup15q sont causés par des dérégulations d'origine génétique de l'expression ou de l'activité de la protéine "E3 ubiquitine-ligase" Ube3a (E6AP). Ube3a lie et est modulée par une autre E3 biquitine-ligase, HERC2, elle-même mutée dans une maladie rare, proche du syndrome d'Angelman. Nous avons identifié un nouveau réseau d'interactions qui pourrait contribuer aux altérations du développement neurologique dans ces syndromes. L'étude a révélé que le domaine RLD2 de HERC2 interagit avec un motif DxDKDxD présent dans plusieurs protéines. Nous avons résolu les structures cristallographiques du domaine RLD2 de HERC2 en complexe avec les peptides du motif DxDKDxD de différentes protéines. Nous avons aussi obtenu des informations structurales de la protéine Ube3a grâce à la purification de différentes constructions de cette protéine et à l'utilisation de prédictions de structure. Ces résultats participent à une meilleure compréhension des mécanismes mis en cause dans ces syndromes. Angelman syndrome as well as the autism spectrum syndrome Dup15q are caused by genetically based deregulations of the expression or activity of the E3 ubiquitin ligase protein Ube3a (E6AP). Ube3a binds and is modulated by another E3 biquitin ligase, HERC2, which is itself mutated in a rare disease similar to Angelman syndrome. We have identified a novel network of interactions that may contribute to the neurodevelopmental alterations in these syndromes. The study revealed that the RLD2 domain of HERC2 interacts with a DxDKDxD motif present in several proteins. We solved the crystallographic structures of the RLD2 domain of HERC2 in complex with the DxDKDxD motif peptides of different proteins. We also obtained structural information of the Ube3a protein by purifying different constructs of this protein and using structure predictions. These results contribute to a better understanding of the mechanisms involved in these syndromes. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 138842847 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04412825 application/pdf 138790407 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/DEMENGE_Auguste_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ081/abes https://theses.hal.science/tel-04412825 https://theses.hal.science/tel-04412825 https://theses.hal.science/tel-04412825 https://theses.hal.science/tel-04412825 Demenge Auguste 1995-12-22 FR 275078760 1206014132B 21510000 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ081 2023STRAJ081 https://doi.org/10.70675/94ad4e40z8d76z4f36zaaa6z3adf539b5449 2023-05-09 Biophysique et biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Travé Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060911735 Wolff Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076109976 Masson Murielle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 196461138 Wolff Nicolas MADS_RAPPORTEUR_1 076109976 Bachelerie Françoise MADS_RAPPORTEUR_2 07593518X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 ddc:570 Travé Gilles Wolff Nicolas Masson Murielle Wolff Nicolas Bachelerie Françoise École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 138842847