Note ABES A patient-derived hepatocellular carcinoma multicellular spheroid model for screening of anti-cancer treatments Un modèle sphéroïde multicellulaire dérivé de tumeur de patient pour le criblage de molécules à visée thérapeutique contre le carcinome hépatocellulaire Carcinome hépatocellulaire Modèles in vitro Sphéroïdes Dépistage de drogues Hepatocellular carcinoma In vitro models Spheroids Drug screening 616.99 Carcinome hépatocellulaire Thérapeutique Carcinome hépatocellulaire Résistance aux médicaments Micro-environnement tumoral Le cancer du foie est la quatrième cause de décès liée au cancer dans le monde et celle qui augmente le plus rapidement. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer du foie le plus fréquent et survient dans le cadre de maladies hépatiques fibreuses chroniques. Les options de traitement actuelles pour le CHC sont encore insatisfaisantes. Bien que plusieurs nouveaux composés pour le traitement du CHC aient été récemment approuvés, le taux de réponse global reste limité. Le CHC se caractérise par une forte hétérogénéité parmi les tumeurs et la biologie de la maladie du CHC après le traitement n’est encore que partiellement comprise. Pour mieux comprendre les mécanismes de réponse au traitement et de résistance, nous avons développé un nouveau sphéroïde dérivé du patient. À l’aide d’une grande série de lectures différentes, nous montrons que les sphéroïdes HCC dérivés du patient récapitulent l’hétérogénéité du HCC et modélisent le microenvironnement tumoral. En appliquant des études fonctionnelles, nous montrons que ces sphéroïdes HCC dérivés de patients peuvent être utilisés pour étudier la réponse aux traitements anticancéreux et leur effet sur la signalisation cellulaire. En conclusion, ce modèle simple et robuste sera utile pour mieux comprendre la biologie des tumeurs chez les patients et pourrait à terme contribuer à de nouvelles approches thérapeutiques, notamment au développement de stratégies de médecine personnalisée. Liver cancer is among the leading and fastest rising cause of cancer-related death worldwide. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent liver cancer and arises in the context of chronic fibrotic liver diseases. Current treatment options for HCC are still unsatisfactory. While several new compounds for HCC treatment have been recently approved, the overall response rate remains limited. HCC is characterized by high heterogeneity among the tumors and the HCC disease biology following treatment is still only partially understood. To better understand the mechanisms of treatment response and resistance, we developed a novel patient-derived spheroid model. Using a large series of different readouts, we show that patient-derived HCC spheroids recapitulate the heterogeneity of HCC and model the tumor microenvironment. Applying functional studies, we show that this patient-derived HCC spheroids can be used to study response to cancer therapeutics and their effect of cellular signaling. In conclusion, this simple and robust model will be useful to better understand the tumor biology in patients and may ultimately contribute to novel approaches treatment approaches including the development of strategies for personalized medicine. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 19418515 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 19361862 http://www.theses.fr/2023STRAJ083/document http://www.theses.fr/2023STRAJ083/abes Almeida Nuno 1991-08-13 FR 275105520 0EFB1U06524 21923673 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ083 2023STRAJ083 https://doi.org/10.70675/b7c57fb8z56b7z4501z9d55z85bb6d88ab60 2023-10-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Schuster Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 121095789 Lehmann Maxime MADS_PRESIDENT_DU_JURY 140013725 Roingeard Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060249455 Moreau Violaine MADS_RAPPORTEUR_1 110852656 Bartosch Birke MADS_RAPPORTEUR_2 157356086 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 447080 ddc:610 Baumert Thomas Schuster Catherine Lehmann Maxime Roingeard Philippe Moreau Violaine Bartosch Birke École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de recherche sur les maladies virales et hépatiques (Strasbourg) PDF 19418515 confidentialité 2023-10-30 2026-12-31 confidentialité 2023-10-30 2026-12-31 restriction 2023-10-30 2026-12-31 confidentialité 2023-10-30 2026-12-31 confidentialité 2023-10-30 2026-12-31