Caractérisation de nouvelles approches thérapeutiques pour les myopathies centronucléaires
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 08/12/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 08/12/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Giraud, Quentin
Date de soutenance : 08-12-2023

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn - Bohm, Johann

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie des organismes : développement et physiologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Myopathie centronucléaire, BIN1, MTM1, DNM2, Thérapie génique
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Génétique
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Expression génique
Résumé : Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des maladies musculaires graves caractérisées par une faiblesse musculaire et un positionnement anormal des organites dans les myofibres. Trois formes majeures de CNM résultent de mutations dans MTM1, BIN1, et DNM2. Ces gènes agissent sur la dynamique membranaire, suggérant que la perturbation de leur interaction est une cause de CNM. Actuellement, aucun traitement n’est disponible et les mécanismes pathologiques ne sont pas élucidés. Pour caractériser de nouveaux traitements et étudier les propriétés de BIN1 et MTM1, j'ai modulé leur expression dans des modèles murins de CNM. La surexpression de MTM1 prévient et réverse la plupart des phénotypes du modèle Bin1, mais pas du modèle Dnm2. La surexpression de BIN1 dans le modèle Bin1 prévient la maladie. La fonction enzymatique de MTM1 inhibe l'atrophie musculaire chez les animaux Bin1, tandis que les effets de BIN1 sur la modulation membranaire et l'atrophie musculaire dépendent de la combinaison spécifique de domaines au sein de ses isoformes. Ces découvertes offrent de nouvelles pistes thérapeutiques pour les CNM et révèlent la complexité des rôles de MTM1 et BIN1 dans sa pathogenèse.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2023STRAJ084
Type de ressource : Thèse