Structure et fonction du complexe C9ORF72-SMCR8-WDR41 et son implication dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Langue Anglais
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Auteur : Pietri, David
Date de soutenance : 18-12-2023

Directeur(s) de thèse : Charlet-Berguerand, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique (SLA), Répétitions GGGGCC, Gène C9ORF72, SMCR8, WDR41, Fonctions moléculaires, Lysosomes, Réformation des lysosomes autophagiques (RLA), Complexe C9ORF72, Neurodégénérescence
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique
  • Lysosomes
  • Protéine C9orf72
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA ou maladie de Charcot) est la troisième maladie neurodégénérative la plus répandue. La principale cause génétique de la SLA est une expansion de répétitions GGGGCC dans le gène C9ORF72, dont la protéine forme un complexe avec les protéines SMCR8 et WDR41. Afin de mieux comprendre ses fonctions moléculaires, résoudre sa structure était un objectif principal de ma thèse. En parallèle, nous avons découvert que C9ORF72 régule un mécanisme nouvellement décrit de biogenèse de nouveaux lysosomes nommé reformation autophagique des lysosomes (ALR). Ce processus a largement été investigué dans cette thèse afin de mieux comprendre sa régulation, notamment pour la régénération des lysosomes en conditions basales et de privation d’acides aminés. Mon travail révèle un nouveau partenaire du complexe C9ORF72 et une nouvelle fonction de ce complexe dans la biogenèse des lysosomes. Ces résultats pourraient ainsi expliquer le dysfonctionnement des lysosomes et la neurodégénérescence observés dans la SLA, ce qui pourrait ainsi ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour cette maladie dévastatrice.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ087
Type de ressource : Thèse