Note ABES Bacteriocin mediated import of active molecules Importation de molécules actives via les bactériocines Pseudomonas aeruginosa Résistance aux antibiotiques Pyocine S2 Vectorisation d'antibiotique Méropénème Pseudomonas aeruginosa Antibiotic resistance Pyocin S2 Antibiotic vectorization Meropenem 579.332 Bactériocines Pseudomonas aeruginosa Résistance aux antibiotiques Transport biologique actif Le pathogène opportuniste P. aeruginosa présente un niveau élevé de résistance à différents antibiotiques. Cette résistance est associée à de multiples mécanismes, principalement une faible perméabilité de la membrane externe et la presence de pompes d'efflux multirésistantes. Compte tenu de la forte baisse du développement de nouvelles classes d’antibiotiques, la vectorisation d’antibiotiques existants pour restaurer leur activité serait une solution pour éviter ou du moins retarder une éventuelle pandémie. Mon travail a montré que l’utilisation de la bactériocine recombinante pyocine S2 comme cheval de Troie transporte activement les molécules à travers la membrane externe de P. aeruginosa. La pyocine S2 détourne spécifiquement FpvA1, le transporteur de sidérophore/fer chez P. aeruginosa. La sélectivité de ce vecteur minimise son impact sur la flore bactérienne de l'hôte. En utilisant une variante tronquée de la pyocine S2 (1-312 aa) conjuguée par la reaction de click au méropénème avec un lien PEG3 entre les deux, nous avons restauré l'activité de cet antibiotique contre un variant de P. aeruginosa muté sur OprD et surexprimant la pompe d'efflux MexAB-OprM. Nos travaux montrent une approche prometteuse pour augmenter la concentration d’antibiotiques à l’intérieur de la bactérie. The opportunistic pathogen P. aeruginosa displays a high level of resistance to different antibiotics. This resistance is associated with multiple mechanisms, mainly low permeability of the outer membrane and multidrug-resistance efflux pumps. Given the sharp fall in the development of new classes of antibiotics, developing antibiotic vectorization strategies to restore the activity of existing antibiotics would be a solution to avoid or at least postpone a possible future pandemic. My work showed that using pyocin S2 recombinant bacteriocin as a Trojan horse actively translocates molecules across the P. aeruginosa OM. Pyocin S2 hijacks specifically the FpvA1 siderophore iron transporter in P. aeruginosa. The selectivity of this vector minimizes its impact on the normal bacterial flora of the host. Using a truncated variant of pyocin S2 (1-312 aa) click-conjugated to meropenem with a PEG3 linker in between, we restored the activity of this antibiotic against P. aeruginosa with mutated OprD and overexpression of the MexAB-OprM efflux pump. Our work demonstrates a promising approach to increase the concentration of antibiotics inside the bacteria. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 3083231 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 text/html http://www.theses.fr/2023STRAJ088/document Safari Shahriar 1987-08-03 FR 275192067 0EFB1U00LK2 21903433 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ088 2023STRAJ088 https://doi.org/10.70675/63984653z6af7z4d73z9e7dz09c7292d1ba3 2023-11-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mély Yves MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031370128 Prévost Gilles MADS_PRESIDENT_DU_JURY 034102639 Llanes Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 148927793 Aigle Bertrand MADS_RAPPORTEUR_2 120677407 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230334857 ddc:570 Mély Yves Prévost Gilles Llanes Catherine Aigle Bertrand École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg) PDF 3083231 confidentialité 2023-11-30 2026-11-30 confidentialité 2023-11-30 2026-11-30 confidentialité 2023-11-30 2026-11-30