Note ABES Rôle antitumoral et immunomodulateur des miR-30a-3p et miR-30e-3p dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou Antitumoral and immunomodulatory role of miR-30a-3p and miR-30e-3p in head and neck squamous cell carcinoma Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou MiR-30a-3p MiR-30e-3p Superfamille du TGF-β Immunomodulation PD-L1 Squamous cell carcinomas of the head and neck MiR-30a-3p MiR-30e-3p TGF-β superfamily Immunomodulation PD-L1 616.99 572.6 Cancer cervicofacial Immunologie Marqueurs biologiques Immunomodulation Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (CETEC) sont des cancers hétérogènes diagnostiqués tardivement. L’absence de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques de la survie des patients ou prédictifs de la réponse au traitement est un problème majeur, en lien avec la survenue fréquente de rechutes ou de métastases et d’une survie faible des patients. Dans ce projet de thèse, nous avons identifié les miR-30a-3p et miR-30e-3p comme biomarqueurs pronostiques de la survie et des rechutes locorégionales ou métastatiques des patients CETEC. Nous avons validé leur rôle de suppresseurs de tumeur au travers du ciblage de membres de la superfamille du TGF-β (TGFBR1 et BMPR2). Enfin, nous avons mis en évidence le rôle immunomodulateur des miR-30a/e-3p, qui influencent l’expression de cytokines chemoattractantes et modifient le comportement des cellules immunitaires telles que les macrophages et les lymphocytes autour de la tumeur, tout en augmentant l’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et PD-1/PD-L1 sur les macrophages. Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are heterogeneous tumors frequently diagnosed at an advanced stage. The lack of diagnostic, prognostic, and predictive biomarkers is a major issue, contributing to frequent relapses, metastases, and low survival rates. In this project, we have identified miR-30a-3p and miR-30e-3p as prognostic biomarkers for the survival and locoregional relapses or metastatis of HNSCC patients. We validated their role as tumor suppressors through the targeting of TGF-β superfamily members (TGFBR1 and BMPR2). Furthermore, we highlighted the immunomodulatory role of miR-30a/e-3p as they influence the expression of chemoattractive cytokines, alter the behaviour of immune cells such as macrophages and lymphocytes around the tumor and increase the expression of PD-L1 on tumor cells and PD-1/PD-L1 on macrophages. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 31444541 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05398852 application/pdf 31377936 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/CONRAD_Ombline_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ090/abes https://theses.hal.science/tel-05398852 https://theses.hal.science/tel-05398852 Conrad Ombline 1997-02-18 FR 273358189 1508020657N 21501312 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ090 2023STRAJ090 https://doi.org/10.70675/16a106d1zaf66z42c1zbe1aza6b29031ec9e 2023-11-22 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Martin Sophie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 07425894X Plateroti Michelina MADS_PRESIDENT_DU_JURY 120686368 Faivre Sandrine MADS_RAPPORTEUR_1 070152152 Denoyelle Christophe MADS_RAPPORTEUR_2 071405801 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230334857 543258 ddc:610 ddc:570 Martin Sophie Plateroti Michelina Faivre Sandrine Denoyelle Christophe École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) PDF 31444541 confidentialité 2023-11-22 2025-11-30 confidentialité 2023-11-22 2025-11-30 confidentialité 2023-11-22 2025-11-30 confidentialité 2023-11-22 2025-11-30