Note ABES Etude des mécanismes cellulaires liés à l’alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle et à l’état réfractaire associé Study of cellular mechanisms related to post-transfusion platelet alloimmunization and the associated refractory state Plaquettes Alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle État réfractaire Anticorps anti-HLA de classe I Platelets Post-transfusion platelet alloimmunisation Refractory state Anti-HLA class I antibodies 612.117 571.96 Plaquettes sanguines -- Transfusion Isoimmunisation Antigènes d'histocompatibilité HLA Les plaquettes jouent un rôle vital en assurant l'hémostase. En cas de thrombopénie sévère, des transfusions de concentrés plaquettaires sont nécessaires pour éviter ou stopper des complications hémorragiques. Ces transfusions peuvent être à l'origine d'alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle i.e. une production d'alloanticorps par le receveur dirigée contre les molécules HLA-I du donneur. L'alloimmunisation est asymptomatique en tant que telle mais complique significativement la prise en charge transfusionnelle ultérieure de ces patients. En effet, les alloanticorps anti-HLA-I présents chez le receveur peuvent conduire à une élimination rapide des plaquettes nouvellement transfusées entraînant ainsi une inefficacité thérapeutique de la transfusion, définissant un état réfractaire. L'objectif de ce travail de recherche a été d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant à l'alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle et l'état réfractaire associé. Ainsi, i) nous avons identifié les lymphocytes B de la zone marginale, une sous populations de lymphocytes B spléniques, comme un élément central de la réponse alloimmune plaquettaire post-transfusionnelle en utilisant un modèle murin; d'autre part ii) nous avons montré que les sous classes d'IgG anti-HLA-I impactent l'effet des anticorps sur les plaquettes par des mécanismes d'activation différents. Ensemble, nos résultats pourraient avoir des applications directes pour la prise en charge des patients alloimmunisés et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir les états réfractaires. Platelets play a vital role in hemostasis. In cases of severe and persistent thrombocytopenia, multiple transfusions of platelet concentrates are necessary to prevent or stop hemorrhagic complications. These transfusions may cause post-transfusion platelet alloimmunization, i.e. the production of alloantibodies by the recipient directed against the donor's HLA-| molecules. Alloimmunisation is asymptomatic, but it significantly complicates the subsequent transfusion management of these patients. Indeed, anti-HLA-I alloantibodies present in the recipient can lead to rapid elimination of newly transfused platelets, resulting in ineffectiveness of the transfusion, which defines a refractory state. The aim of this research was to study the cellular and molecular mechanisms leading to post-transfusion platelet alloimmunisation and the associated refractory state. Thus, i) we identified marginal zone B lymphocytes, a subpopulation of splenic B lymphocytes, as a central component of the platelet alloimmune response following transfusion in a murine model; and ii) we showed that IgG subclasses of anti-HLA-I impact the antibody's effect on platelets via different activation mechanisms. Taken together, our results could have direct applications for the management of alloimmunized patients and the development of new therapeutic strategies to Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 10519530 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04837885 application/pdf 10391437 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/COUVIDOU_Adele_2023_ED414.pdf http://www.theses.fr/2023STRAJ092/abes https://theses.hal.science/tel-04837885 https://theses.hal.science/tel-04837885 https://theses.hal.science/tel-04837885 https://theses.hal.science/tel-04837885 Couvidou Adèle 1997-09-29 FR 275267334 1508002425W 21501017 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ092 2023STRAJ092 https://doi.org/10.70675/91d9bfc2zb624z4d2cza835z8259cedee78b 2023-12-13 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Maitre Blandine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 09534196X Cognasse Fabrice MADS_PRESIDENT_DU_JURY 115293558 Gros Frédéric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 112203280 Cognasse Fabrice MADS_RAPPORTEUR_1 115293558 Retière-Nicolau Christelle MADS_RAPPORTEUR_2 149858779 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:610 ddc:570 Maitre Blandine Cognasse Fabrice Gros Frédéric Cognasse Fabrice Retière Christelle École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 10519530 restriction 2023-12-13 2024-12-13 restriction 2023-12-13 2024-12-13