Mise en place et validation de stratégies basées sur la chimie bio-orthogonale pour étudier la signalisation des rétinoïdes
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Kindler, Alexia
Date de soutenance : 08-12-2023

Directeur(s) de thèse : Krezel, Wojciech

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Rétinoïdes modifiés, Sonde fonctionnalisée, Imagerie optique, Spectrométrie de masse, Neurones, Cellules souches neurales, Maladies neurodégénératives, Cultures primaires
Mots-clés :
  • Rétinoïdes - Métabolisme
  • Chimie bioorthogonale
  • Cellules souches neurales
Résumé : La vitamine A (rétinol) est une petite molécule lipophile d’origine nutritionnelle. Les rétinoïdes sont essentiels au bon développement et à la physiologie des vertébrés, requérant un contrôle strict de leur biodisponibilité. Bien que très étudiés au niveau tissulaire, les connaissances actuelles ne permettent pas la compréhension totale de leurs voies de stockage et métabolisme dans des tissus cibles comme le système nerveux et ses cellules spécifiques. Étant difficilement détectables par des techniques standards, les rétinoïdes ont ici été modifiés chimiquement pour réagir par chimie Click avec des sondes fonctionnalisées, tout en restant biologiquement actifs. Diverses fonctionnalisations de sondes ont été testées selon le domaine d’application. Les sondes fluorescentes se sont avérées inadaptées à la détection intracellulaire des rétinoïdes par imagerie optique. Cependant, des résultats prometteurs ont été obtenus avec les sondes de masse montrant une haute sensitivité pour la quantification des rétinoïdes dans les tissus. En complément, une approche similaire a été mise en place pour l’identification non-biaisée d’aldéhydes endogènes (incluant le rétinal) dans des matrices biologiques. Enfin, un modèle murin (Rarß -/-) a été validé pour étudier la différenciation des cellules souches neurales, en vue d’une future investigation du métabolisme et transport des rétinoïdes modifiés dans les cellules spécialisées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ093
Type de ressource : Thèse