Étude de la génétique du complément dans la néphropathie à dépôts mésangiaux d’IgA et son impact en clinique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 09/10/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/01/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Duval, Anna
Date de soutenance : 09-10-2023

Directeur(s) de thèse : Caillard, Sophie - Frémeaux-Bacchi, Véronique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Néphropathie à IgA, Complément, Génétique, Haplotypes, Facteur H, MCP
Mots-clés :
  • Glomérulonéphrite mésangiale - Génétique
  • Complément (immunologie)
Résumé : Le complément est activé dans la néphropathie à IgA (IgAN). Nous avons étudié les marqueurs plasmatiques d'activation du complément de 87 patients par ELISA multiplex et les dépôts endothéliaux induits ex vivo par le sérum de 41 patients. L’impact clinique de la génétique du complément a été explorée dans une cohorte de 260 patients. Malgré l'absence de consommation plasmatique du C3 et du C4, 48/87 patients IgAN transplantés rénaux ont une activation modérée du complément (C3a, Bb, sC5b-9 élevés) et 19/41 patients induisent des dépôts endothéliaux de complément. L'analyse génétique a révélé une prévalence plus élevée de variants rares du CFH chez les patients IgAN (4,6 % vs. 1,8 %, p=0,034), dont 4 altérant l'activité régulatrice du FH in vitro. L'haplotype H2 du CFH est protecteur vis-à-vis du risque de développer une IgAN et l'haplotype MCP ggaac est un facteur de risque d’insuffisance rénale terminale. Nos résultats appuient le rôle du complément dans la progression de l'IgAN.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2023STRAJ098
Type de ressource : Thèse