Nouvelles perspectives sur les démangeaisons chroniques : une nouvelle enquête sur un modèle murin des conséquences de la variante génétique COL6A5 p.Glu2272
Langue Anglais
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Auteur : Rasheed, Ameer Abu Bakr
Date de soutenance : 11-12-2023

Directeur(s) de thèse : Hérault, Yann

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : COL6A5, Démangeaison neuropathique chronique, Prurit, Technologie CRISPR-Cas, Barrière cutanée, Grattage, Démangeaison spontanée
Mots-clés :
  • Prurits - Génétique
  • Prurits - Modèles animaux
  • Maladies neurologiques
Résumé : Les démangeaisons chroniques peuvent être causées par des dysfonctionnements des neurones sensibles aux démangeaisons qui produisent une sensation sensorielle de stimuli prurigineux. Récemment, une variante rare du gène Collagen VI α5 (COL6A5), pGlu2272*, a été identifiée dans deux familles comme étant associée à des démangeaisons neuropathiques chroniques. Pour comprendre les conséquences de la mutation COL6A5-Glu2272*, nous avons développé un nouveau modèle murin de démangeaison neuropathique chronique en utilisant la technologie CRISPR-Cas9. La mutation COL6A5-Glu2272* a diminué le transcript Col6a5 dans la peau des souris mutantes. Nos résultats ont montré une augmentation de la perméabilité cutanée des souris mutantes femelles, augmentation du grattage spontané chez les souris mutantes, augmentation du comportement de type anxiété chez les souris mutantes femelles. Ce modèle murin améliorera notre compréhension des conséquences de la mutation COL6A5-Glu2272* et aidera à identifier des cibles cellulaires pour le développement traductionnel de nouveaux traitements contre les démangeaisons neuropathiques chroniqués.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ103
Type de ressource : Thèse