Note ABES The role of Ikaros and Helios transcription factors in adult hematopoietic stem cells Le rôle des facteurs de transcription Ikaros et Helios dans les cellules souches hématopoïétiques chez l’adulte Cellules souches hématopoïétiques (CSH) Hématopoïèse Facteurs de transcription Ikaros Helios Différenciation cellulaire Hematopoietic stem cell (HSC) Hematopoiesis Transcription factors Ikaros Helios Cell differentiation 612.41 Cellules souches hématopoïétiques Facteurs de transcription Expression génique Les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) se situent au sommet de la hiérarchie hématopoïétique pour générer toutes les cellules sanguines et immunitaires tout au long de la vie. Pour accomplir leurs tâches, leur activité doit être strictement contrôlée. Cependant, l’ensemble des mécanismes par lesquels les CSPH sont régulées reste encore mal compris. Nous avons montré que les facteurs de transcription Ikaros et Helios qui sont fortement exprimés dans les CSPH, sont aussi impliqués dans la régulation des fonctions des cellules souches hématopoïétiques (CSH) adultes. En utilisant des expériences d’immunophénotypages, de greffes de moelle osseuse et de cultures ex-vivo de cellules KO pour Ikaros et/ou Helios, nous avons montré qu’Ikaros est important pour le contrôle de l'auto-renouvellement des CSH chez l’adulte. De plus, les analyses transcriptomiques des CSH KO ont permis de mettre en évidence que Helios et Ikaros régulent positivement la multipotence des CSH en réprimant l’expression génique de cellules hématopoïétiques matures. Par contre, le facteur Ikaros contrôle l’identité des CSH adultes en réprimant le programme d’expression génique de cellules endothéliales, suggérant qu’il contribue au maintien de l'identité hématopoïétique des CSH. Notre travail montre un nouveau rôle pour Ikaros et Helios dans le maintien de la fonction et de l’identité des CSH chez l’adulte. Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) sit atop the hematopoietic hierarchy and generates all the blood and immune cells lifelong. To carry out their tasks, the activity of HSPCs should be strictly controlled. However, the mechanisms underlying the regulation of their function are not completely understood. We showed that the transcription factors Ikaros and Helios, which are highly expressed in HSPCs, are critical regulators of adult hematopoietic stem cell (HSC) function. Using immunophenotyping, bone marrow transplantation and ex-vivo differentiation of Ikaros and Helios single and double mutant cells, we demonstrated that Ikaros is a main contributor to HSC self-renewal. Moreover, by transcriptome analysis we showed that both Helios and Ikaros positively regulate the multipotency of HSC by repressing the mature hematopoietic cells genes. In contrast, Ikaros preserves the identity of adult HSCs by repressing the endothelial cell gene expression program, suggesting its contribution to the hematopoietic cell fate decision. Our work highlights a novel role for Ikaros and Helios in the control of HSC function and identity in adult hematopoiesis. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 112384911 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 text/html http://www.theses.fr/2023STRAJ106/document Taroni Chiara 1994-06-30 IT 262992671 0EFB1U05AI4 21921492 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ106 2023STRAJ106 https://doi.org/10.70675/526aada0zc18ez4acczae0bz6e935dd0438f 2023-12-13 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kirstetter Peggy MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 06912597X Keyes William M. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 240793668 Duprez Estelle MADS_RAPPORTEUR_1 139804757 Kouskoff Valérie MADS_RAPPORTEUR_2 190688238 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 ddc:610 Kirstetter Peggy Keyes William M. Duprez Estelle Kouskoff Valérie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 112384911 confidentialité 2023-12-13 2028-01-01 confidentialité 2023-12-13 2028-01-01 confidentialité 2023-12-13 2028-01-01