Note ABES PARP3 promotes myogenic differentiation and skeletal muscle function in cooperation with the histone methyltransferase EZH2 PARP3 favorise la différenciation myogénique et la fonction du muscle squelettique en coopération avec l’histone méthyltransférase EZH2 PARP3 Myogenèse Muscle squelettique EZH2 Régénération musculaire PARP3 Myogenesis Skeletal muscle EZH2 Muscle regeneration 572.7 572.8 Poly (ADP-ribose) polymérase Muscles striés Histones Ce travail de thèse identifie un rôle de PARP3 dans la myogenèse et la fonction du muscle squelettique murin. In vitro, la disruption de Parp3 (Crispr/ncas9) dans les cellules souches musculaires squelettiques C2C12 altère leur différenciation en myotubes et l’expression de gènes impliqués dans la fonction musculaire (transcriptomique). Une étude mécanistique (ChIP-qPCR) révèle la régulation de l’activité catalytique d’EZH2 par PARP3 dans la régulation transcriptionnelle de gènes muscle-spécifiques. In vivo, l’étude histologique du Tibialis anterior (TA) chez les souris Parp3KO (3 mois) révèlent la présence de noyaux centraux nucléaires associés à une faiblesse musculaire (tests d’agrippement). L’étude de la composition en fibres musculaires révèle la répression transcriptionnelle de Myh2 (fibre IIA) dans les muscles Parp3KO, confirmée par une baisse significative des fibres IIA (immunohistochimie). Des expériences de régénération musculaire révèlent l’induction de l’expression transcriptionnelle de gènes impliqués précocement lors de la régénération chez les souris naïves Parp3KO, suggérant un phénotype de régénération continuel du TA. This thesis work identifies a role for PARP3 in myogenesis and skeletal muscle function in mice. In vitro, the disruption of Parp3 (Crispr/Cas9) in C2C12 skeletal muscle stem cells alters their differentiation into myotubes and the expression of genes involved in muscle function (transcriptomics). A mechanistic study (ChIP-qPCR) reveals the regulation of the catalytic activity of EZH2 by PARP3 in the transcriptional regulation of muscle-specific genes. In vivo, histological examination of the Tibialis anterior (TA) in Parp3KO mice (3 months) reveals the presence of centrally nucleated myofibers associated with muscle weakness (grip strength tests). Analysis of muscle fiber composition reveals transcriptional repression of Myh2 (type IIA fiber) in Parp3KO muscles, confirmed by a significant decrease in IIA fibers (immunohistochemistry). Muscle regeneration experiments reveal the induction of transcriptional expression of genes involved early in regeneration in naive Parp3KO mice, suggesting a continuous regeneration phenotype in the TA. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 189558360 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 193601783 http://www.theses.fr/2023STRAJ111/abes Yildirim Zuleyha 1994-01-14 FR 276328175 1905014012E 21913890 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ111 2023STRAJ111 https://doi.org/10.70675/f6c6009az7330z4085zae48zfb528216cc55 2023-12-01 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dantzer Françoise MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 139532145 Suomalainen-Wartiovaara Anu MADS_PRESIDENT_DU_JURY 276354141 Vincent Stéphane MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 183847954 188839666 Suomalainen-Wartiovaara Anu MADS_RAPPORTEUR_1 276354141 Canto Carles Alvarez MADS_RAPPORTEUR_2 194985857 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 Dantzer Françoise Suomalainen-Wartiovaara Anu Vincent Stéphane Suomalainen-Wartiovaara Anu Canto Carles Alvarez École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 189558360 confidentialité 2023-12-01 2028-12-31 confidentialité 2023-12-01 2028-12-31 restriction 2023-12-01 2028-12-31 confidentialité 2023-12-01 2028-12-31 confidentialité 2023-12-01 2028-12-31