Note ABES Analyses à multiniveaux de la signalisation du récepteur à l’acide rétinoïque beta (RARβ) pour comprendre et traiter des troubles neurologiques rares et progressifs Multilevel analyses of retinoic acid receptor beta (RARβ) signaling to understand and treat rare and progressive neurological disorders Récepteur à l’acide rétinoïque Beta Neuroprotection Troubles neurologiques Comportements moteurs Pharmacologie Retinoic acid receptor Beta Neuroprotection Neurological disorders Motor behavior Pharmacology 612. 572.696 Trétinoïne Récepteurs Neuroprotecteurs Maladies neurologiques Ma thèse s’est axée sur la compréhension du rôle de l’acide rétinoïque (AR) et de son récepteur RARβ dans le maintien des fonctions du striatum, une structure cérébrale centrale dans un certain nombre de troubles neurodégénératifs. Nous avons identifié un rôle de RARβ dans la neuroprotection des neurones épineux moyens de la voie striatopallidale (spMSNs), principalement enclin à dégénérer dans la maladie de Huntington (MH), dans laquelle l’expression de RARβ est diminuée de moitié. Nous avons pu mettre en évidence une synergie entre la perte d’expression de RARβ et la MH au niveau de l’apparition et de la progression de certains phénotypes. En parallèle, nous avons généré des modèles murins de la microphtalmie syndromique 12 (MCOPS12), une pathologie syndromique causée par des mutations de novo dans RARβ. Cette maladie entraine, entre autres, la mort de 20% spMSNs, comme dans la MH, dont la perte entraine l’altération de l’homéostasie de la signalisation dopaminergique à l’origine du contrôle de la motricité. Nous avons caractérisé puis validé deux modèles murins de cette maladie avant de tenter de corriger les phénotypes moteurs liés à la mort des spMSNs. My thesis focused on the understanding of the role of retinoic acid (RA) and its receptor RARβ in maintaining the function of the striatum, a central brain structure in several neurodegenerative disorders. We have identified a role for RARβ in the neuroprotection of medium spiny neurons of the striatopallidal pathway (spMSNs), which are mainly prone to degeneration in Huntington's disease (HD), in which RARβ expression is reduced of 50%. We were able to demonstrate a synergy between the loss of RARβ expression and HD in the set up and progression of several phenotypes. In parallel, we generated mouse models of microphthalmia syndromic 12 (MCOPS12), a syndromic disease caused by de novo mutations in RARβ. This disease leads, as in HD, to the death of 20% of spMSNs, the loss of which alters the homeostasis of dopaminergic signalling responsible for motor control. We characterized and validated two mouse models of this disease before attempting to rescue the motor phenotypes associated with the death of spMSNs. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 17047583 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 24042688 Zinter Nicolas 1996-08-29 FR 276608127 1507009568D 21404822 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ112 2023STRAJ112 https://doi.org/10.70675/138da4b8z3867z4636z9813ze88a529a3f56 2023-12-11 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Krezel Wojciech MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 124423396 Merienne Karine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 170510832 Bosch Bouju Clémentine MADS_RAPPORTEUR_1 156530244 Ouagazzal Abdel-Mouttalib MADS_RAPPORTEUR_2 136321208 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 ddc:570 Krezel Wojciech Merienne Karine Bosch Bouju Clémentine Ouagazzal Abdel-Mouttalib École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 17047583 confidentialité 2023-12-11 2026-12-31 confidentialité 2023-12-11 2026-12-31 confidentialité 2023-12-11 2026-12-31