Sex differences in functional genomic mechanisms of opioid action
Différences sexuelles dans les effets génomiques fonctionnels des opioïdes
Opioïdes
Épigénétique
Transcriptomique
Différences sexuelles
Opioid
Epigenetic
Transcriptomic
Sex-differences
615.782
615.323
612.82
Opioïdes
Récepteurs
Opiomanie
Génétique
Troubles liés à une substance
Le trouble de l'usage d'opioïdes (TUO) est une maladie chronique, associée à un risque de rechute même longtemps après l'arrêt de la consommation, suggérant l’existence de changements durables dans le cerveau. Ce projet visait à explorer l’implication des mécanismes épigénétiques. Nous avons caractérisé, à l’échelle du génome, les modifications moléculaires survenant en réponse à un traitement morphinique chronique, chez les souris mâles et femelles. Nous avons observé que ce traitement induit (i) de nombreuses adapations méthylomiques, très différentes entre les sexes, convergeant vers des fonctions biologiques communes; (ii) des adaptations transcriptionnelles importantes, récapitulant en partie celles trouvées dans le TUO chez l’humain, documentant ainsi la pertinence translationnelle de ce travail. Dans une dernière étape, nous avons mis en évidence les réseaux de gènes les plus impactés par la morphine chez les deux sexes. Ce travail a des implications significatives pour le développement potentiel de traitements spécifiques au sexe pour le TUO.
Opioid use disorder (OUD) is a chronic disease, associated with a persisting risk of relapse even long after consumption has stopped, suggesting that opioids induce enduring changes in the brain. This project sought to explore the hypothesis that epigenetic mechanisms may be critically implicated. To do so, we comprehensively characterized changes in DNA methylation and gene expression occurring in response to chronic morphine treatment throughout the entire genome in both males and females mice. We uncovered strong sex-differences in morphine-induced methylomic adaptations, which gradually converged towards common genes and biological pathways. In parallel we characterized morphine-induced transcriptional adaptations which partly recapitulates those found in human OUD, thereby documenting the translational relevance of this work. In a final step, we used a gene co-expression approach, to highlight regulatory networks most impacted by morphine in both sexes. This research carries significant implications for the potential development of gender-specific treatments for OUD.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
48174248
Université de Strasbourg
Strasbourg
2024-12-31
https://theses.hal.science/tel-04946409
application/pdf
48216288
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/FALCONNIER_Camille_2023_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2023STRAJ124/abes
https://theses.hal.science/{"duplicate-entry":{"tel-04946409":{"NNT":"1.0"}}}
https://theses.hal.science/
https://theses.hal.science/tel-04946409
https://theses.hal.science/tel-04946409
Falconnier
Camille
1991-12-06
FR
276450043
1002038743X
21713623
4200047
https://theses.fr/2023STRAJ124
2023STRAJ124
https://doi.org/10.70675/3a582f0az7be5z4cefzb85fz594ba4d910cd
2023-12-15
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Lutz
Pierre-Eric
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
155372580
Boutillier
Anne-Laurence
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
119157764
Montalvo Ortiz
Janitza
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
276450884
Gangarossa
Giuseppe
MADS_RAPPORTEUR_1
253581893
Labonte
Benoit
MADS_RAPPORTEUR_2
276450507
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157760308
93782
ddc:610
Lutz
Pierre-Eric
Boutillier
Anne-Laurence
Montalvo Ortiz
Janitza
Gangarossa
Giuseppe
Labonte
Benoit
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
PDF
48174248
confidentialité 2023-12-15 2024-12-31
confidentialité 2023-12-15 2024-12-31
confidentialité 2023-12-15 2024-12-31
confidentialité 2023-12-15 2024-12-31