Note ABES La Claudine 1 comme cible thérapeutique dans les cancers hépatobiliaires Claudine 1 as a therapeutic target in hepatobiliary cancers CLDN1 non-jonctionnelle Anticorps thérapeutiques Plasticité cellulaire CHC CCA Non-junctional CLDN1 Therapeutic antibodies Cellular plasticity HCC CCA 616.99 Carcinome hépatocellulaire Thérapeutique Cholangiocarcinome Thérapeutique Claudine-1 Les cancers hépatobiliaires, notamment le carcinome hépatocellulaire (CHC) et le cholangiocarcinome (CCA), constituent des problèmes majeurs de santé publique. Les thérapies actuelles sont limitées et insatisfaisantes, en particulier pour les stades avancés. Ainsi, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires afin d’améliorer la prise en charge des patients. La Claudine 1 (CLDN1), un membre de la famille des protéines de jonctions serrées, existe également sous une forme non-jonctionnelle où elle est impliquée dans la signalisation pro-oncogénique, l'invasion et la migration cellulaire. Cette thèse explore le rôle fonctionnel de la CLDN1 non-jonctionnelle en tant que médiateur de la cancérogenèse et cible thérapeutique dans les CHC et CCA. L’utilisation d’anticorps hautement spécifiques ciblant la CLDN1 exposée a démontré une efficacité antitumorale robuste en monothérapie dans de nombreux modèles cellulaires et in vivo. D’un point de vue mécanistique, ces anticorps inhibent des voies de signalisation pro-cancérigènes, et altèrent la plasticité cellulaire et le métabolisme tumoral. Ainsi, CLDN1 apparait comme une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des cancers hépatobiliaires, dont le CHC et le CCA. Hepatobiliary cancers, including hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCA), are major public health issues. Current therapies are limited and unsatisfactory, in particular for advanced diseases. Thus, new therapeutic strategies are needed to improve patient care. Claudin 1 (CLDN1), a member of the tight junction family, is also expressed in a non-junctional form, mediating procarcinogenic signaling, cell invasion and migration. This thesis explores the functional role of non-junctional CLDN1 as a mediator of carcinogenesis and therapeutic target in HCC and CCA. The use of highly specific antibodies targeting exposed CLDN1 has demonstrated robust single-agent anti-tumor efficacy in numerous cell-based and in vivo models. Mechanistically, these antibodies inhibit procarcinogenic signaling pathways, alter cellular plasticity and fate, and also affect tumor metabolism. Thus, CLDN1 is a novel therapeutic target for the treatment of hepatobiliary cancers, including HCC and CCA. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15149349 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 text/html http://www.theses.fr/2023STRAJ129/document Muller Marion 1995-06-30 FR 277077680 1506008938M 21308311 4200047 https://theses.fr/2023STRAJ129 2023STRAJ129 https://doi.org/10.70675/8f7fe1abz38d5z4d38zb932zcfc20b5c9ecf 2023-10-19 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Laquerriere Patrice MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 138783993 Dantzer Françoise MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139532145 Asselah Tarik MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 068769822 068769822 Housset Chantal MADS_RAPPORTEUR_1 080918433 Meuleman Philip MADS_RAPPORTEUR_2 175100276 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 ddc:610 Baumert Thomas Laquerriere Patrice Dantzer Françoise Asselah Tarik Housset Chantal Meuleman Philip École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg) PDF 15149349 confidentialité 2023-10-19 2122-12-31 confidentialité 2023-10-19 2122-12-31 confidentialité 2023-10-19 2122-12-31