Étude structurale de complexes tétracyclines du ribosome humain par cryo microscopie électronique à haute résolution
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Holvec, Samuel
Date de soutenance : 12-12-2023

Directeur(s) de thèse : Klaholz, Bruno

Président : Marzi, Stefano
Rapporteur(s) : Schmitt, Emmanuelle - Goulet, Adeline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ribosome, Tétracycline, Doxycycline, Ligand, Cancer, Cryo microscopie électronique, Biologie structurale
Mots-clés :
  • Ribosomes
  • Tétracycline
  • Synthèse protéique
Résumé : Le ribosome est un élément central de la cellule car il assure la synthèse de l'ensemble de ses protéines. Ainsi, l'utilisation de ligands ciblant le ribosome humain serait une approche intéressante dans le traitement de cancers, considérant l'effet antiprolifératif de certains inhibiteurs. Notre équipe a pu mettre en évidence l'intérêt des antibiotiques de la famille des tétracyclines pour se fixer au ribosome humain et inhiber la prolifération des cellules cancéreuses. Dans cette thèse, je présente mes travaux sur l'étude de la structure du ribosome humain à haute résolution en présence de doxycycline par cryo-ME. Ces travaux ont permis l'observation des sites de liaison de la doxycycline, des conséquences de sa fixation et la compréhension de son mode d'action. La détermination de la structure du ribosome humain à haute résolution a également permis d'observer le rôle de différents types d'ions, de molécules d'eau et de modifications chimiques des ARN ribosomiques dans l'interaction de la doxycycline avec le ribosome humain. Ces résultats posent la base pour le développement futur de ligands ciblant le ribosome humain.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ145
Type de ressource : Thèse