Developpements en spectrométrie de masse structurale pour la caratérisation de protéines d'intérêt thérapeutique
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Castel, Jérôme
Date de soutenance : 25-01-2024

Directeur(s) de thèse : Cianférani-Sanglier, Sarah

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie analytique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Spectrométrie de masse structurale, Échange hydrogène/deutérium, Spectrométrie de masse native, Photométrie de masse, Protéines membranaires, Anticorps monoclonaux thérapeutiques, Interactions protéine/ligand
Mots-clés :
  • Chimie analytique
  • Spectrométrie de masse
  • Deutérium
  • Hydrogène
  • Photométrie
  • Protéines membranaires
  • Anticorps monoclonaux
  • Protéines
  • Ligands
Résumé : Ce travail de thèse porte sur des développements méthodologiques en spectrométrie de masse (MS) structurale, principalement par échange hydrogène/deutérium couplé à la MS (HDX-MS), en MS native couplée ou non à la mobilité ionique (IM-MS) et plus récemment en photométrie de masse, pour la caractérisation de différentes protéines d’intérêt thérapeutique. Ce travail a notamment permis de montrer l’apport d’une combinaison d’approches en MS structurale pour la caractérisation approfondie des protéines membranaires, de l’analyse des protéines entières jusqu’à leur dynamique conformationnelle. La mise en place de nouvelles stratégies analytiques en IM-MS et en HDX-MS a également pu être évaluée pour la caractérisation structurale fine d’anticorps thérapeutiques. Enfin, l’intérêt de l’approche HDX-MS a été illustré pour le screening conformationnel et dynamique de ligands dans le cadre de l’étude d’interactions protéine/ligand impliquant des récepteurs nucléaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF003
Type de ressource : Thèse