Note ABES A new total synthesis of myricanol : the influence of an ene-yne system Nouvelle approche pour la synthèse du myricanol : l'influence du système ène-yne Myricanol Diarylheptanoïdes Couplage de Suzuki-Miyaura domino Anti-Alzheimer Myricanol Diarylheptanoides Suzuki-Miyaura domino coupling Anti-Alzheimer 547.7 Réaction de Suzuki Maladie d'Alzheimer L'objectif principal de cette thèse de doctorat est la synthèse totale du myricanol, un composé naturel important aux activités biologiques intéressantes. En particulier, ses remarquables propriétés anti-Alzheimer en font un candidat potentiel pour le traitement de diverses taupathies, car il est capable de réduire les niveaux de protéine Tau qui ont tendance à s'accumuler sous forme phosphorylée dans certaines maladies neurodégénératives.. Actuellement, seules trois synthèses racémiques du (+/-)-myricanol sont rapportées dans la littérature. Tout d'abord, cette thèse vise principalement à explorer les conditions optimales pour rendre la cyclisation moins défavorable en utilisant un séco-précurseur insaturé et donc "rigide" en limitant les variations des degrés de liberté conformationnelles pendant la cyclisation. Deux approches synthétiques ont été explorées au cours de cette thèse, d’une part l'étape de macrocyclisation est réalisée à partir d’un système biarylique fonctionnalisé, d’autre part, l'étape de macrocyclisation est effectuée sur un diarylheptanoïde linéaire. The main objective of this thesis is the total synthesis of myricanol, a natural compound with significant biological activities. In particular, its remarkable anti-Alzheimer's properties make it a potential drug for the treatment of various tauopathies, as it has the ability to reduce levels of tau protein that tend to pathologically accumulate in phosphorylated forms in certain neurodegenerative diseases. Actually only three synthesis of racemic (+/-) - myricanol have been reported in the literature. Firstly, this thesis aims primarily to investigate the optimal conditions to make cyclization less unfavorable using an unsaturated and thus "rigid" seco-precursor to limit conformational degrees of freedom during cyclization. Two main synthetic approacheshave been explored in the course of this thesis, on one side, the macrocyclization involves the properly functionalized biaryl system, on the other side the macrocyclization is performed on a linear diarylheptanoid. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 12638500 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05556101 application/pdf 11676489 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Santarsiere_Alessandro_2024_ED222.pdf http://www.theses.fr/2024STRAF010/abes https://theses.hal.science/tel-05556101 https://theses.hal.science/tel-05556101 Santarsiere Alessandro 1993-10-15 IT 279411324 213110426CK 22124741 4200003 https://theses.fr/2024STRAF010 2024STRAF010 https://doi.org/10.70675/31bc708eza752z4b81z9a49z4a28233492dc 2024-03-08 Chimie Strasbourg 131056549 Università degli studi della Basilicata MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 029080371 Doctorat Docteur es non oui Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 110199553 Chiummiento Lucia MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 196175259 Superchi Stefano MADS_PRESIDENT_DU_JURY 27941238X Robiette Raphaël MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 268075026 Lanners Steve MADS_RAPPORTEUR_1 110199456 Izzo Irène MADS_RAPPORTEUR_2 279412657 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Università degli studi della Basilicata Hanquet Gilles Chiummiento Lucia Superchi Stefano Robiette Raphaël Lanners Steve Izzo Irène École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) PDF 12638500 confidentialité 2024-03-08 2026-03-08 confidentialité 2024-03-08 2026-03-08 confidentialité 2024-03-08 2026-03-08 confidentialité 2024-03-08 2026-03-08