Nouvelles sondes fluorescentes pour la bioimagerie des structures lipidiques cellulaires
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 25/09/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 25/09/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Aknine, Nathan
Date de soutenance : 24-09-2024

Directeur(s) de thèse : Klymchenko, Andrey

Président : Bourel-Bonnet, Line
Rapporteur(s) : Thiam, Abdou Rachid - Chevalier, Arnaud

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Sondes fluorescentes, Synthèse, Spectroscopie de fluorescence, Microscopie cellulaire, Ciblage, Membrane
Mots-clés :
  • Sondes fluorescentes
  • Synthèse (chimie)
  • Spectroscopie de fluorescence
  • Biochimie
Résumé : Ce projet de doctorat vise la conception de sondes fluorescentes innovantes, pour une meilleure visualisation et compréhension des structures lipidiques cellulaires par bioimagerie. Ainsi, trois familles de nouvelles sondes fluorescentes ont été générées dans le cadre de cette thèse, visant à cibler et éclairer différentes localisations cellulaires. Premièrement, le ciblage covalent de la membrane plasmique par une stratégie nommée MemGraft, a permis de développer de nouveaux outils pour le marquage et la fonctionnalisation de la surface cellulaire. Ces sondes permettent un marquage robuste et efficace, une imagerie long-terme, un suivi de plusieurs populations par étiquetage fluorescent multiplexé, mais également la manipulation du comportement des cellules, sans porter atteinte à leur phénotype par ingénierie de la surface cellulaire. Ensuite, des sondes sensibles à leur environnement, basées sur un groupement trifluoroacétyle a permis l’imagerie de la polarité et de l’hétérogénéité des gouttelettes lipidiques intracellulaires. Cette stratégie a également rendu possible l’imagerie en super-résolution de la polarité de membranes intracellulaires. Finalement, nous avons exploré des stratégies de ciblage des organites par des sondes solvatochromes, en particulier la mitochondrie, mais également le réticulum endoplasmique, l’appareil de Golgi, ou encore les lysosomes, fournissant des informations sur l’organisation lipidique de leur membrane. En combinant chimie organique, chimie biologique, et microscopies de fluorescence, ces nouveaux outils ont été conçus et démontrent leur potentiel pour améliorer notre compréhension des structures et des processus cellulaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF035
Type de ressource : Thèse