Note ABES Etude structurale et fonctionnelle des assemblages supramoléculaires du peptide Vectofusin-1 Functional and structural study of Vectofusin-1 peptide supramolecular assembly Peptides antimicrobiens Transduction lentivirale Assemblages supramoléculaires Nanofi-brilles Expression bactérienne Marquage isotopique RMN du solide Interaction peptide-peptide Antimicrobial peptides Lentiviral transduction Supramolecular assemblies Nanofibrils Bacterial expression Isotope labelling Solid state NMR Peptide-peptide interaction 572 Peptides antimicrobiens Traceurs radioactifs Résonance magnétique nucléaire Les peptides de la famille LAH4 sont des peptides cationiques qui se replient en hélices alpha et in- teragissent avec les membranes phospholipidiques. Ces peptides peuvent s’assembler en nano-fibrilles. Dans cette thèse, nous avons étudié le dérivé LAH4-A4 breveté sous le nom Vectofusin-1. Une étude fonctionnelle a révélé que ses propriétés d’auto-assemblage influencent son activité biologique en tant qu’adjuvant améliorant la transduction lentivirale. Lors d’une collaboration avec le laboratoire ART- TG, nous avons montré que les formes fibrillaires et monomériques de Vectofusin-1 diffèrent en activité biologique, notamment selon le type cellulaire. Un protocole de production et purification du peptide Vectofusin-1 basé sur l’expression en système bactérien avec marquage isotopique a été mis en place. Une étude biophysique, par microscopie électronique, a démontré que la formation de fibrilles dépend de paramètres précis comme le pH, le solvant et la température. Une étude structurale par RMN du solide a permis de caractériser en partie les interactions impliquées dans la formation et la stabilisation des fibrilles. LAH4 peptides are cationic peptides that fold into alpha-helices and interact with phospholipid mem- branes. These peptides can assemble into nanofibrils.In this thesis, we studied the LAH4-A4 derivative patented under the name Vectofusin-1. A functional study revealed that its self-assembly properties influence its biological activity as an adjuvant enhancing lentiviral transduction. In collaboration with the ART-TG laboratory, we demonstrated that the fibrillar and monomeric forms of Vectofusin-1 differ in biological activity, particularly depending on the cell type. A protocol for producing and purifying Vectofusin-1 peptide based on isotopically labeled bacterial ex- pression was established.A biophysical study using electron microscopy showed that fibril formation depends on specific pa- rameters such as pH, solvent, and temperature. A structural study using solid-state NMR partially characterized the interactions involved in the formation and stabilization of fibrils. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 96745503 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Manca_Romuald_2024_ED222.pdf http://www.theses.fr/2024STRAF063/abes https://theses.hal.science/tel-04974467 https://theses.hal.science/tel-04974467 https://theses.hal.science/tel-04974467 Manca Romuald 1996-05-11 FR 283472871 1207021452P 22024600 4200003 https://theses.fr/2024STRAF063 2024STRAF063 https://doi.org/10.70675/6d960a66z5f3dz4caezab79zfd2847682c69 2024-11-25 Chimie biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bechinger Burkhard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079119719 Kichler Antoine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 136291767 Böckmann Anja MADS_RAPPORTEUR_1 156611430 Gardiennet-Doucet Carole MADS_RAPPORTEUR_2 092040861 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93761 15677738X ddc:570 Bechinger Burkhard Kichler Antoine Böckmann Anja Gardiennet-Doucet Carole École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 96745503