Note ABES Transcription termination factor Rho, a peculiar player in virulence and stress adaptation in Staphylococcus aureus Le facteur de terminaison de la transcription Rho, un acteur de la virulence et de l’adaptation aux stress chez Staphylococcus aureus Terminaison de la transcription Rho SARN Staphylococcus aureus Virulence Transcription termination Rho SRNA Staphylococcus aureus Virulence 572.8 579.353 Staphylocoque doré Régulation génétique Interactions ARN-protéine Chez les bactéries à Gram positif comme le pathogène opportuniste Staphylococcus aureus, la régulation médiée par les ARN régulateurs ou sARN n’a pas encore été associée à l’action des protéines liant l’ARN, qui jouent un rôle essentiel dans ces réseaux de régulation chez les Enterobacteriaceae. Néanmoins, le facteur de terminaison de la transcription Rho a récemment été décrit comme étant un atténuateur de la virulence de S. aureus, suggérant que cette protéine universelle serait un nouvel acteur de la pathophysiologie de cet organisme. Ce facteur est également impliqué dans la répression de la transcription pervasive qui résulte de la transcription au niveau de promoteurs cryptiques ou d’une translecture transcriptionnelle. Ce travail de thèse a permis de montrer que l’ARN messager rho est spécifiquement réprimé en phase stationnaire de croissance par l’ARNIII, un sARN dépendant du quorum sensing afin de permettre l’expression d’exotoxines permettant la dissémination du pathogène. Les cibles ARN inhibées par Rho qui ont été identifiées, sont souvent impliquées dans l’évasion immunitaire et dans différents processus d’attachement à l’hôte. Ce travail a permis de fournir des explications au niveau moléculaire des fonctions que ce facteur de terminaison bien conservé aurait acquis dans ce pathogène humain. In Gram-positive bacteria, such as the opportunistic pathogen Staphylococcus aureus, sRNA-mediated regulation has not been majorly linked to the action of RNA-Binding-Proteins, known to be essential for these regulatory networks in Enterobacteriaceae. However, S. aureus transcription termination Rho factor has been described as an attenuator of virulence, making this universal protein a new player in S. aureus pathophysiology. The protein is also required for the repression of “pervasive" transcription, a mechanism that results from transcription at cryptic promoters or from transcriptional readthrough. In this work, we have shown that the rho transcript is specifically inhibited by the quorum sensing dependent RNAIII at stationary phase of growth allowing exotoxins to be activated when the pathogen undergoes dissemination. Several Rho-repressed RNA targets, which have been identified, are involved in adhesion, dissemination, and host-response of the pathogen. Our data provide a molecular explanation for the functions of this well-conserved termination factor that have evolved in this human pathogen. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 12069129 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05132369 application/pdf 12008451 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Barrientos_Laura_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ001/abes https://theses.hal.science/tel-05132369 https://theses.hal.science/tel-05132369 Barrientos Laura 1997-04-17 FR 273308831 0EFB1Q030D3 21515709 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ001 2024STRAJ001 https://doi.org/10.70675/13a022ddz8032z48e1z9a74zacaf3b26c78c 2024-03-27 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Caldelari Baumberger Isabelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 257497986 Ryckelynck Michaël MADS_PRESIDENT_DU_JURY 103497919 Holmqvist Eric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 277508495 Condon Ciarán MADS_RAPPORTEUR_1 117446394 Zinkernagel Annelies MADS_RAPPORTEUR_2 27750841X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157545687 93780 ddc:570 Caldelari Baumberger Isabelle Ryckelynck Michaël Holmqvist Eric Condon Ciarán Zinkernagel Annelies École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) PDF 12069129 confidentialité 2024-03-27 2025-03-25 confidentialité 2024-03-27 2025-03-25 restriction 2024-03-27 2025-03-25 confidentialité 2024-03-27 2025-03-25 confidentialité 2024-03-27 2025-03-25